论文摘要
背景：慢性胰腺炎（CP）是世界范围内的常见难治性慢性疾病，对其确切发病机制尚不十分清楚，目前尚无特异的诊断方法和有效的治疗措施。研究发现，CP可通过胰腺上皮内瘤变（PanIN）这一阶段导致胰腺癌（PC）的发生。自1997年发现并分离培养出胰腺星形细胞（PSC）以来，大量的研究发现PSC的活化是胰腺纤维化发生的核心环节。因此，对PSC活化机制及调节因素的研究尤显重要。目的：探讨人类CP发生发展过程中PSC活化、浸润的炎性细胞及PDGF-B、TGF-β1、CTGFmRNA表达的关系及相关性。方法：收集53例人类CP和7例正常胰腺组织标本。HE染色后行形态学观察和病理学评分；VG苦味酸酸性品红染色胶原纤维；甲苯胺蓝染色肥大细胞；SP免疫组化法染巨噬细胞和a-SMA；PDGF-B mRNA、TGF-β1 mRNA及C7GF mRNA染色为原位杂交法。高倍镜下计数5个视野，取均值为该切片肥大细胞、巨噬细胞及PSC计数值；表达面积和灰度值测定均为每张切片取5个视野，采用医学图文分析进行定量测定，取均值为该切片测定值。结果：（1）纤维化程度：各CP组纤维化面积高于正常组（P＜0.01或P＜0.05），中度和重度CP组高于轻度CP组（P＜0.01或P＜0.05），重度CP组高于中度CP组（P＜0.05）。（2）a-SMA表达：各CP组a-SMA计数高于正常组（P＜0.01或P＜0.05），重度组显著高于轻度和中度组（P＜0.01）；各CP组a-SMA灰度值显著高于正常组（P＜0.01）。（3）肥大细胞和巨噬细胞计数：各CP组肥大细胞计数明显高于正常组（P＜0.01），中度和重度CP组肥大细胞计数高于轻度CP组（P＜0.05）；巨噬细胞计数各组之间无明显差异（P＞0.05）。（4）PDGF-B mRNA表达：中度和重度CP组表达面积均高于正常组（P＜0.01或P＜0.05），重度CP组表达面积显著高于轻度和中度组（P＜0.01）；各CP组灰度值均明显高于正常组（P＜0.01）；各CP组评分均明显高于正常组（P＜0.01），重度CP组评分高于轻度和中度CP组（P＜0.05或P＜0.01）。（5）TGF-β1 mRNA表达：中度和重度CP组表达面积均高于正常组（P＜0.01或P＜0.05），重度CP组表达面积显著高于轻度和中度组（P＜0.01）；各CP组灰度值均显著高于正常组（P＜0.01）；各CP组评分均高于正常组（P＜0.01或P＜0.05），重度CP组评分高于轻度和中度CP组（P＜0.05或P＜0.01）。（6）CTGF mRNA表达：各CP组表达面积均高于正常组（P＜0.01或P＜0.05），重度CP组表达面积显著高于轻度CP组（P＜0.01）；各CP组灰度值均显著高于正常组（P＜0.01）；各CP组评分均显著高于正常组（P＜0.01），重度CP组评分高于轻度CP组评分（P＜0.05）。（7）相关性分析：病变程度、纤维化面积、a-SMA计数、肥大细胞计数、PDGF-B mRNA、TGF-β1 mRNA、CTGF mRNA表达面积和评分之间均呈高度密切正相关（P＜0.01）；a-SMA灰度值与纤维化面积、巨噬细胞计数、PDGF-B mRNA、TGF-β1 mRNA、CTGF mRNA灰度值呈密切或高度密切正相关（P＜0.01或P＜0.05）；PDGF-BmRNA灰度值与病变程度、纤维化面积、肥大细胞计数、巨噬细胞计数和CTGF mRNA灰度值呈密切或高度密切正相关（P＜0.01或P＜0.05）；TGF-β1 mRNA灰度值与病变程度和CTGF mRNA灰度值之间均呈密切正相关（P＜0.01）；CTGF mRNA灰度值与病变程度、纤维化面积均呈高度密切正相关（P＜0.01）；PDGF-B mRNA、TGF-g1mRNA和CTGF mRNA表达面积及评分之间均呈高度密切正相关（P＜0.01）。结论：胰腺纤维化是CP病变过程中最重要和最具意义的一种形态学改变，PSC的活化是纤维化发生的核心环节；CP病变程度与浸润在胰腺组织中的肥大细胞和巨噬细胞有关；PDGF-B mRNA、TGF-β1 mRNA和CTGF mRNA的表达水平影响CP病变程度、纤维化程度和PSC活化程度，这些细胞因子之间存在密切相互关系，它们都是PSC的主要激活因子。
论文目录
相关论文文献
标签：慢性胰腺炎论文; 胰腺星形细胞论文; 纤维化论文; 平滑肌肌动蛋白论文; 肥大细胞论文; 巨噬细胞论文; 血小板源性生长因子论文; 转化生长因子论文; 结缔组织生长因子论文; 信使论文; 原位杂交论文; 免疫组织化学论文;