论文摘要
间-尼索地平(m-Nisoldipine)为尼索地平(Nisoldipine)的同分异构体,同属二氢吡啶类钙拮抗剂,具有扩张心血管,防治冠心病、高血压病和慢性充血性心力衰竭及心源性休克等作用。目前尚处于临床前研究阶段,国内、外未见有关间-尼索地平静注给药犬体内药代动力学研究的报道。目的:建立毕格犬血浆内间-尼索地平的含量测定方法,研究静脉注射给药后,间-尼索地平在毕格犬体内的药代动力学规律。方法:(1)血药浓度测定方法:采用RP-HPLC 法测定血浆中间-尼索地平的含量;色谱条件的优选:对检测波长、流动相的组成、配比,流速及柱温等因素进行分析,确定最佳色谱条件;选择最适内标物质。(2)血浆样品预处理:取血浆1.0ml,加入适量内标,调整pH 值后进行液-液萃取,涡旋、离心,吹干提取液,甲醇溶解残渣,注入色谱仪,以内标法定量。(3)方法的选择性:取间-尼索地平甲醇溶液,内标对照品甲醇溶液注入高效液相色谱仪,记录色谱图。取毕格犬空白血样,外加间-尼索地平及内标的模拟样品以及真实血浆样品各一份,经过血浆预处理后注入高效液相色谱仪,记录色谱图。(4)最低检测限:以信噪比S/N≥3 时的
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