一、垂体腺瘤中血管内皮生长因子和MMP-9的表达及其相互关系的研究（论文文献综述）
李卓群[1]（2021）在《垂体腺瘤出血卒中机制的初步研究》文中指出第一部分:垂体腺瘤出血卒中的危险因素分析目的:探讨分析垂体腺瘤出血卒中的危险因素,进一步揭示危险因素引发垂体腺瘤出血性卒中的可能机制,为垂体腺瘤出血卒中的临床预防与诊治提供策略与方向。方法:回顾性分析青岛大学附属医院神经外科2010年1月-2021年1月连续收治的875例经治无功能性垂体腺瘤患者的临床资料,其中垂体腺瘤发生出血卒中88例,未发生卒中787例。依据患者的临床表现、影像学检查、内分泌检查、术中所见、术后病理,将患者分为垂体腺瘤卒中组与非卒中组。比较卒中组与非卒中组患者的临床资料,通过单因素及多因素Logistic回归分析等方法探讨垂体腺瘤发生卒中的危险因素。结果:卒中组患者服用抗血栓药物、肿瘤复发或残留、介入手术、溴隐亭干预治疗的比例均高于非卒中组,微腺瘤的比例明显低于非卒中组,差异均有统计学意义（P<0.05）。卒中组患者术前溴隐亭平均服药剂量高于非卒中组,差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析提示大腺瘤、服用抗血栓药物、肿瘤复发或残留、溴隐亭治疗是垂体腺瘤出血卒中的独立危险因素。结论:1.垂体腺瘤出血性卒中的发生率与年龄、性别、放射治疗、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒无关。2.垂体腺瘤出血性卒中的独立危险因素为大腺瘤、服用抗血栓药物、肿瘤复发或残留、溴隐亭干预治疗。第二部分:CD34、TNF-α、VEGF、MMP-9与无功能垂体腺瘤出血卒中的相关性研究目的:为了阐述垂体腺瘤出血卒中的可能病理机制,探讨CD34、VEGF、TNF-α及MMP-9在垂体腺瘤出血性卒中过程中可能发挥的作用,探究上述四种蛋白在出血卒中型垂体腺瘤与非卒中型垂体腺瘤之间的表达差异,以期将来更好地为垂体腺瘤出血卒中的预防以及治疗靶点的筛选提供理论依据。方法:收集青岛大学附属医院神经外科自2016年12月至2019年12月期间经手术治疗的无功能性垂体腺瘤患者的病理组织标本共计40例,根据患者术前临床表现、影像学检查、术中所见以及术后病理结果,将40例标本分为出血卒中组（20例）和非卒中组（20例）。采用免疫组织化学方法检测标本组织中CD34、VEGF、TNF-α及MMP-9的表达情况。CD34阳性表达标准按Weidner方法判定,分别计算卒中组与非卒中组肿瘤内微血管密度（MVD）的平均值;TNF-α、VEGF、MMP-9阳性表达标准采用IRS半定量法判定,分别计算卒中组与非卒中组的阳性表达率。应用统计学方法比较两组患者的差异。采用Spearman等级相关分析卒中组MVD值、VEGF、TNF-α和MMP-9之间的相关性。结果:1.卒中组与非卒中组的组间比较:MVD平均值在卒中组与非卒中组分别为29.30±4.34和22.10±3.68,差异有统计学意义（t=5.655,P﹤0.01）;TNF-α在卒中组与非卒中组的阳性表达率分别为45%和20%,差异无统计学意义（x2=1.026,P=0.311﹥0.05）;VEGF在卒中组与非卒中组的阳性表达率分别为80%和45%,差异有统计学意义（x2=5.227,P=0.022﹤0.05）;MMP-9在卒中组与非卒中组的阳性表达率分别为65%和30%,差异有统计学意义（x2=4.912,P=0.027﹤0.05）。2.卒中组CD34、VEGF、MMP-9及TNF-α之间表达的相关性:VEGF表达与MVD值呈显着正相关关系（r=0.566,P=0.009<0.01）;MMP-9表达与MVD值呈显着正相关关系（r=0.593,P=0.006<0.01）;VEGF与MMP-9表达呈显着正相关关系（r=0.681,P=0.001<0.01）。结论:1.VEGF、MMP-9高表达以及高MVD与无功能性垂体腺瘤出血性卒中密切相关。2.VEGF及MMP-9高表达促进了垂体腺瘤中新生血管的形成,使其微血管密度升高,增加了垂体腺瘤发生出血性卒中的风险。此外,VEGF与MMP-9在垂体腺瘤出血卒中的过程中发挥了协同作用。3.通过抑制CD34、VEGF与MMP-9的表达等途径,在未来可能成为预防垂体腺瘤出血性卒中的潜在治疗方法。
麦麦提依明·托合提,帕热哈提江·依孜木,阿布都克尤木·阿布都吉力力,董军,吴永刚,杨小朋,马驰原[2]（2018）在《人前梯度蛋白2在垂体腺瘤中的表达及其与细胞内增殖抗原Ki-67和基质金属蛋白酶9及血管内皮生长因子的相关性》文中认为目的研究人前梯度蛋白2（AGR2）在垂体腺瘤组织中的表达及其与细胞内增殖抗原Ki-67、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、血管内皮生长因子（VEGF）的相关性。方法收集2013年5月至2015年7月在新疆维吾尔自治区人民医院神经外科经手术切除的垂体腺瘤新鲜标本117例。行免疫组织化学染色观察AGR2在垂体腺瘤细胞中的表达,采用Pearson相关分析AGR2表达与Ki67、MMP-9、VEGF的相关性。结果 AGR2在垂体腺瘤不同分泌类型中的表达阳性率差异无统计学意义（x2=6.537,P>0.05）。在117例垂体腺瘤组织标本中,AGR2表达阳性60例,AGR2在非侵袭性垂体腺瘤组织中的表达明显高于在侵袭性垂体腺瘤中的表达[30.8%（36/47）比20.5%（24/70）],差异有统计学意义（P<0.01）;AGR2表达与Ki-67、MMP-9、VEGF表达呈负相关（r=-0.252、-0.883、-0.921,均P<0.05）。结论 AGR2在侵袭性垂体腺瘤和非侵袭性垂体腺瘤组织中含量有明显差异。AGR2表达量与Ki-67、MMP-9、VEGF表达量呈负相关,AGR2不仅可以作为研究垂体腺瘤侵袭性的一个靶标,还可以作为垂体腺瘤诊断、靶向治疗以及预后判断的一个重要的潜在指标。
刘渤[3]（2013）在《曲格列酮对大鼠垂体腺瘤GH3细胞CD147、TGF-β1和MMP-9表达的影响》文中认为研究背景：垂体腺瘤是常见颅内肿瘤,其发病率较高,大部分系良性肿瘤,局限于鞍内,但部分具有侵袭性,临床表现为向鞍上、鞍旁等周围组织浸润,可累及第三脑室、海绵窦等组织。该类型垂体腺瘤治疗难度大,手术中肿瘤完全切除困难,术后肿瘤复发几率高,临床完全根治困难。过氧化物酶体增殖激活物受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ, PPAR-γ）与肿瘤发生、转移等关系密切,其作用机制涉及抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡及分化、抑制血管生成和降低肿瘤侵袭性等。近来研究表明PPAR-γ受体激动剂具有明显的降低肿瘤侵袭性的作用,有望成为肿瘤治疗的另一新的途径。但是,PPAR-y降低肿瘤侵袭性的相关研究报道较少,作用机制尚未明了。CD147又被称为基质金属蛋白酶诱导剂,参与多种细胞信号的传导过程,其在肿瘤细胞侵袭过程的作用是促进相关细胞分泌金属基质蛋白酶,进一步加强了肿瘤细胞的转移及对周围组织的侵袭性。在肿瘤进展过程中,转化生长因子p（TGF-p）通路是体内一条重要的细胞信号传导通路,参与了多种细胞生物学效应的调控,大量实验研究表明其可通过影响肿瘤微环境来促进肿瘤的侵袭。TGF-β1为TGF-β的一个亚型,它可通过刺激血管生成、免疫抑制及合成细胞外基质等提供适宜肿瘤生长、浸润及转移的微环境,增加肿瘤的侵袭力。MMP-9是金属基质蛋白酶家族中的一员,研究发现肿瘤组织中MMP-9表达水平明显高于正常组织并且参与了肿瘤的侵袭过程。CD147、TGF-β1和MMP-9都是与肿瘤侵袭密切相关的因子。曲格列酮（TGZ）属于噻唑烷二酮类药物,为PPAR-γ高亲和力受体激动剂。大鼠垂体腺瘤GH3细胞系高度表达PPAR-γ。目的：探讨PPAR-γ受体激动剂曲格列酮对大鼠垂体腺瘤GH3细胞系CD147、 TGF-β1和MMP-9表达的影响,分析其对在垂体腺瘤侵袭过程的影响,并初步探讨其调控机制,为侵袭性垂体腺瘤进一步治疗提供实验依据。方法：体外培养大鼠垂体腺瘤GH3细胞系,将其分为空白对照组和实验组,实验组给予浓度分别为1×10-3、1×10-4、1×10-5mol/L的TGZ, TGZ作用于GH3细胞系48小时后,分别采用Western Blot和荧光定量PCR检测各组细胞中CD147、 TGF-β1和MMP-9蛋白和mRNA的表达量。结果：各实验组中CD147、TGF-β1和MMP-9蛋白和mRNA的表达量明显低于空白对照组相（P<0.05）,并且随着TGZ浓度的增高,各实验组中CD147、TGF-β1和MMP-9蛋白和]mRNA的表达量逐渐降低（P<0.05）。结论：PPAR-y受体激动剂TGZ可以降低大鼠垂体腺瘤GH3细胞系CD147、 TGF-β1和MMP-9蛋白和mRNA的表达,其作用随TGZ浓度增大作用逐渐增强,并且可能通过该机制降低GH3细胞的侵袭力。
刘渤,杨伟,牟成志,张玉宝,徐广明[4]（2013）在《曲格列酮对大鼠垂体腺瘤GH3细胞CD147、TGF-β1和MMP-9表达的影响》文中研究指明目的探讨过氧化物酶体增殖激活物受体γ（PPAR-γ）的配体曲格列酮（TGZ）对大鼠垂体腺瘤GH3细胞系白细胞分化抗原147（CD147）、转化生长因子β1（TGF-β1）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）表达的影响。方法GH3细胞分为空白对照组和实验组（TGZ浓度分别为1×10-3、1×10-4和1×10-5mol/L）。TGZ作用GH3细胞48 h后,分别采用Western blot和荧光定量PCR检测各组细胞中CD147、TGF-β1、MMP-9蛋白和mRNA的表达。结果各组细胞CD147、TGF-β1、MMP-9蛋白和mRNA的表达与空白对照组相比,均有统计学差异（P均<0.05）,而且TGZ浓度越高,CD147、TGF-β1、MMP-9蛋白和mRNA的表达量越低。结论 PPAR-γ配体TGZ能降低CD147、TGF-β1、MMP-9的表达,并可能通过该作用减弱GH3细胞的侵袭力。
董晓辉[5]（2011）在《侵袭性垂体腺瘤中COX-2、VEGF、MMP-9的表达及相关性研究》文中研究表明目的通过免疫组化法检测环氧化酶-2（cyclooxygenase2, COX-2）、血管内皮生长因子（vascular en-dothelial growth factor,VEGF）和基质金属蛋白酶9（matrix metallo proteinase-9, MMP-9）在侵袭性垂体瘤和非侵袭性垂体瘤中的表达,探讨VEGF、COX-2和MMP-9在侵袭性垂体瘤中的表达意义及三者之间的关系。为侵袭性垂体腺瘤的诊断和治疗提供理论和实验依据。方法1、标本来源2007年1月--2010年10月在河北大学附属医院神经外科经手术治疗的垂体腺瘤患者符合上述标准的有64例病例纳入本研究,本组病例中男性29例,年龄23--68岁,平均41.6±11.4岁,女性37例,年龄21--71岁,平均40.5±10.6岁。病程7天--21年。所有病例诊断均有术后的免疫组化病理证实。依据影像学提示肿瘤侵犯海绵窦或有骨质破坏,和/或术中观察肿瘤对周围骨质、海绵窦有/无侵犯等情况分为非侵袭组28例,侵袭性组36例,侵袭性组中有3例为复发肿瘤。2、免疫组化染色方法采用链霉菌抗生物素蛋白一过氧化物酶连接法（streptavidin-perosidase, S-P）,按标准实验流程,检测COX-2、VEGF和MMP-9在侵袭性和非侵袭性垂体瘤中的蛋白质表达。3、结果判定标准COX-2以胞质和核膜染为棕黄色或棕褐色的细胞为染色阳性,VEGF以细胞浆出现棕黄色颗粒为阳性,MMP-9以细胞质内出现棕黄色颗粒为阳性。在高倍视野（x400）下每张切片随机观察5个视野的肿瘤细胞,计算200个肿瘤细胞免疫反应阳性的细胞百分比,根据COX-2、MMP-9及VEGF反应阳性细胞显色强度及范围进行评价：①阴性（-）：无阳性细胞染色。②弱阳性（+）：阳性细胞小于25%或显色浅。③中度阳性（++）：阳性细胞在26%～50%或染色略深。④强阳性（+++）：阳性细胞大于50%或显色深。对照：用已知胃癌阳性切片作阳性对照,用PBS代替一抗作阴性对照。结果1、免疫组化显色结果：1)、COX-2在侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤组织中的强阳性表达率分别为52.8%和10.7%,阳性表达率分别为92.7%和57.1%,两组比较差异均具有显着性（分别为x2=9.08,P<0.05和x2=11.75,P<0.05）,其差异有统计学意义。2)、VEGF侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤中的强阳性表达率分别55.6%和14.3%,阳性表达率分别为94.4%和53.5%。经方差分析检验,侵袭性与非侵袭性垂体瘤的VEGF表达差异具有显着性（分别为x2=9.27,P<0.05和x2=11.32,P<0.05）,其差异有统计学意义。3)、MMP-9在侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤组织中的强阳性表达率分别为50.0%和14.3%,阳性表达率分别为86.1%和50.0%,两组比较差异均具有显着性（分别为x2=9.06,P<0.05和x2=10.91,P<0.05）,其差异有统计学意义。2、相关分析：Pearson相关分析显示,侵袭性垂体腺瘤中COX-2与MMP-9表达成正相关（rs=0.367,P<0.05）,COX-2与VEGF表达成正相关（rs=0.511,P<0.01）,MMP-9与VEGF表达成正相关（rs=0.776,P<0.01）;而非侵袭性垂体腺瘤组中COX-2、MMP-9与VEGF的蛋白质表达无相关（P>0.05）。结论1、COX-2、MMP-9、VEGF在侵袭性与非侵袭性垂体腺瘤中的表达分别有显着性差异（P<0.05）。侵袭性垂体腺瘤中COX-2、MMP-9、VEGF蛋白表达较非侵袭性垂体腺瘤显着增高。说明COX-2、MMP-9、VEGF在侵袭性垂体瘤生长过程中均有促进作用。2、垂体腺瘤的侵袭性生长与COX-2、MMP-9、VEGF高表达有关,且三者表达相互有关联,呈正相关（P<0.01）,三者共同促进侵袭性垂体腺瘤的生长和浸润。结合三者在其他恶性肿瘤中的研究成果,推断三者在侵袭性垂体瘤生长过程中发生作用的可能机制为：COX-2的表达增高促进了VEGF和MMP-9的表达,VEGF与MMP-9的表达互为因果,互相促进。3、COX-2、MMP-9、VEGF可以作为判断垂体腺瘤侵袭性生长的指标。
刘海建[6]（2011）在《OPN、uPA及MMP-9的蛋白表达与垂体腺瘤侵袭性关系的研究》文中研究指明目的检测OPN、uPA及MMP-9在垂体腺瘤中的表达情况,探讨它们三者与垂体腺瘤侵袭性的关系。材料与方法收集我院2008年9月-2010年10月的垂体腺瘤标本50例。对这些病历资料进行分析研究,按照Hardy-Wilson及Knosp分级、分期标准,在判断垂体腺瘤的侵袭性方面,同时考虑患者的硬脑膜侵袭情况及肿瘤周围组织的病理情况,将本实验进行分组,本实验将肿瘤标本分为非侵袭性组（30例）和侵袭性组（20例）两组。采用免疫组化SP法对两组垂体腺瘤组织石蜡切片中OPN uPA及MMP-9的表达进行检测。用Spss16.0系统软件统计分析本组研究数据,并对OPN uPA及MMP-9在垂体腺瘤中表达的相关性进行研究分析。结果1、OPN在垂体腺瘤组织中表达与患者性别无统计学意义（P>0.05）。功能性腺瘤和非功能性腺瘤对垂体腺瘤侵袭性的影响无明显差别（P>0.05）。非侵袭和侵袭性组中,OPN阳性表达率分别为43.3%和90%。经统计学X2检验,OPN在侵袭性组表达明显高于非侵袭性组（P<0.05）。2、uPA在垂体腺瘤组织中表达与患者性别无统计学意义（P>0.05）。功能性腺瘤和非功能性腺瘤对垂体腺瘤侵袭性的影响无明显差别（P>0.05）。非侵袭和侵袭性组中,uPA阳性表达率分别为50%和85%。经统计学X2检验,uPA在侵袭性组表达明显高于非侵袭性组（P<0.05）。3、MMP-9在垂体腺瘤组织中表达与患者性别无统计学意义（P>0.05）。功能性腺瘤和非功能性腺瘤对垂体腺瘤侵袭性的影响无明显差别（P>0.05）。非侵袭和侵袭性组中,MMP-9阳性表达率分别为46.7%和90%。经统计学X2检验,MMP-9在侵袭性组表达明显高于非侵袭性组（P<0.05）。结论1.、OPN uPA及MMP-9在侵袭组中表达明显高于非侵袭组,提示三者对垂体腺瘤的侵袭性有一定的影响,可作为垂体腺瘤侵袭性的标记物。2、OPN、uPA及MMP-9在垂体腺瘤中表达呈正相关,在垂体腺瘤的侵袭性生长中起协同作用,三者结合可作为判断垂体腺瘤侵袭性及预后的重要参考指标。3、OPN、uPA及MMP-9可以作为确定垂体腺瘤侵袭性的有效指标,通过抑制OPN uPA and MMP-9的表达,也许能作为治疗侵袭性垂体腺瘤新方法。
莫凯[7]（2011）在《垂体腺瘤中PTTG、VEGF表达水平与其恶性侵袭程度的相关分析》文中指出【目的】研究垂体腺瘤中垂体瘤转化基因（PTTG）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达水平,以及两者的表达水平与垂体腺瘤的侵袭性生长过程是否具有相关性,为临床上侵袭性垂体腺瘤的诊断、治疗及判断预后提供帮助。【方法】选用50例垂体腺瘤标本,根据颅脑影像学表现分为局限性垂体腺瘤（n=22）和侵袭性垂体腺瘤（n=28）,采用免疫组织化学染色的方法测定肿瘤标本中PTTG、VEGF蛋白的表达水平,并进行两者的相关性分析研究。【结果】侵袭组垂体腺瘤标本中PTTG、VEGF蛋白表达水平比局限组侵袭腺瘤显着增高（P<0.05）。在侵袭组垂体腺瘤中,PTTG的表达和VEGF的表达呈正相关性（r=0.762,P<0.01）,提示两指标的高表达水平与垂体腺瘤的侵袭性呈正相关。【结论】垂体腺瘤中PTTG、VEGF蛋白的表达水平与其侵袭性密切相关,可联合两者作为预测垂体腺瘤侵袭性的良好指标,为判断垂体腺瘤的临床预后提供理论依据。
李聪慧,叶建亚,门焕丽,张金峰,杨利军[8]（2010）在《MMP-9、VEGF和p16在垂体腺瘤中的表达及其与该腺瘤侵袭性的相关性研究》文中提出目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）和p16在侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤中的表达及其与垂体腺瘤侵袭性的相关性。方法用免疫组化方法检测MMP-9、VEGF和p16在30例侵袭性和24例非侵袭性垂体腺瘤中的表达水平,并分析其垂体腺瘤侵袭性的关系。结果 MMP-9、VEGF标记指数在侵袭性垂体腺瘤中分别为（39.44±5.61）%和（24.28±3.94）%,均较非侵袭性垂体腺瘤中的（22.17±4.32）%和（17.62±1.89）%显着增高（P<0.01）。p16在非侵袭性垂体腺瘤中的标记指数为（27.49±4.07）%,较侵袭性垂体腺瘤的标记指数（20.18±3.26）%显着增高（P<0.01）。垂体腺瘤的侵袭性与MMP-9和VEGF的表达呈正相关（P<0.05）,而与p16表达呈负相关（P<0.05）。结论 MMP-9、VEGF的表达增高和p16的表达降低与垂体腺瘤的侵袭性密切相关。
程协慧,刘爱[9]（2010）在《VEGF与MMPs的相互调节与肿瘤的关系》文中研究指明血管内皮生长因子（VEGF）是一种多功能的糖基化分泌性多肽因子,在多种参与肿瘤血管形成的细胞因子中,它是作用最强、特异性最高的促血管生成因子,因而对于肿瘤的发展起了很大的作用。MMPs是一类锌离子依赖的细胞外蛋白水解酶,可降解基底膜,促进恶性肿瘤细胞的侵袭与转移。它们之间互相调节对于恶性肿瘤的发生、发展更是起了很大的作用。
李强[10]（2008）在《缺氧微环境对垂体腺瘤侵袭性变化的影响》文中指出研究背景垂体腺瘤是是临床常见的颅内肿瘤,约占颅内所有肿瘤的10%-15%,绝大多数呈组织学良性表现。但仍有一部分垂体肿瘤常向鞍上、鞍旁和海绵窦内生长并侵及毗邻的硬脑膜,呈侵袭性生长,导致手术完全切除困难,术后容易复发。其侵袭机制产生的原因,目前仍不甚明了。缺氧是实体性肿瘤的基本特征之一,肿瘤在缺氧状态下可通过诱导多种细胞因子的表达促进自身的生长和转移。HIF-1是近年发现的一个普遍存在于人和哺乳动物细胞内的缺氧应答调控因子,在调控缺氧诱导的基因表达方面起着重要作用,并与肿瘤的侵袭性和转移密切相关。目前研究表明,消化系统、泌尿系统、呼吸系统等部位的实体性肿瘤以及神经系统胶质瘤、脑膜瘤中均有HIF-1蛋白表达,其表达程度与肿瘤的恶性行为及侵袭性存在密切的关系。但是HIF-1在垂体腺瘤中的表达情况目前仅有个别报道,且其与垂体腺瘤的分级及侵袭性的关系尚不明了。目前研究发现,VEGF、MMP-2的基因产物在垂体腺瘤中有稳定表达,并且和垂体腺瘤侵袭性的产生密切相关。VEGF是高度特异性的促血管内皮细胞生长的因子,能够促进内皮细胞的分裂、增殖、迁移,并可诱导内皮细胞产生纤维蛋白激活物和胶原酶,使得基底膜降解和细胞外基质重构,从而形成新生血管的管腔和新的基膜,有利于肿瘤细胞脱落进入血管而转移或向周围扩散,为肿瘤浸润转移创造条件。由于VEGF具有对内皮细胞高效特异的靶向特点,因而在肿瘤新生血管形成中起关键的启动作用。此外,肿瘤对周围组织的侵袭,还需要具备降解细胞外基质和细胞基底膜的能力,这样才能使肿瘤细胞向局部浸润和转移,否则肿瘤组织仅表现为局部膨胀性生长,对周围组织的影响为压迫而非浸润。在上述过程中,肿瘤细胞产生的MMPs发挥了重要作用。缺氧时,HIF-1调控VEGF、MMP-2 mRNA和蛋白的表达及增加其稳定性在许多肿瘤细胞中已经得到证实,但在垂体腺瘤中是否也存在这种调控目前尚不得而知。因此,本研究就从肿瘤缺氧这一常见的病理生理变化的角度,探讨缺氧微环境对垂体腺瘤侵袭性改变的作用机制。第一部分:HIF-1α在垂体腺瘤中的表达及与垂体腺瘤侵袭性的关系目的通过对非侵袭性和侵袭性垂体腺瘤组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）mRNA和蛋白表达水平的检测,以及HIF-1α蛋白表达与肿瘤大小,分级之间的相关性分析,探讨HIF-1α与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法42例垂体腺瘤标本分为侵袭组和非侵袭组,其中侵袭组27例,非侵袭组15例;对照组正常脑组织5例。逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测HIF-1αmRNA的表达,比较侵袭组和非侵袭组垂体腺瘤之间HIF-1αmRNA表达水平的差异;western blot和免疫组化染色检测HIF-1α蛋白的表达,分别比较垂体腺瘤组和正常对照组之间以及侵袭组和非侵袭组垂体腺瘤之间HIF-1α蛋白表达水平的差异。分析HIF-1α蛋白表达与垂体腺瘤影像学分级、大小以及侵袭性的关系。结果RT-PCR结果显示,HIF-1αmRNA的表达水平在侵袭组与非侵袭组之间未见显着性差异（t=1.041,P＞0.05）。western blot结果显示,HIF-1α蛋白在垂体腺瘤中有明显表达。免疫组化阳性率比较,垂体腺瘤组HIF-1α蛋白的表达较正常对照组显着增加（x2=16.31,P＜0.01）;侵袭组垂体腺瘤HIF-1α蛋白的表达较非侵袭性组显着增高（x2=9.147,P＜0.01）;HIF-1α蛋白在Hardy-Wilson分级为Ⅲ+Ⅳ级的垂体腺瘤中的阳性率显着高于Ⅰ+Ⅱ级（x2=5.56,P＜0.05）;HIF-1α蛋白在最大直径大于30mm的垂体腺瘤中阳性率显着高于最大直径小于30mm者（x2=4.89,P＜0.05）;Spearman等级相关分析显示,HIF-1α蛋白的表达与垂体腺瘤的大小呈正相关（r=0.397,P＜0.01）。结论HIF-1α作为一种缺氧时活化的核转录调控因子,在垂体腺瘤中mRNA和蛋白的表达均出现增强,并且HIF-1α蛋白的表达与垂体腺瘤的大小、分级以及侵袭性均存在着正相关性。在侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤之间HIF-1αmRNA表达的无差异和蛋白表达的显着性差异表明,缺氧对HIF-1α蛋白的表达调控主要发生在转录后水平。第二部分HIF-1α、VEGFmRNA及蛋白的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系目的通过对垂体腺瘤组织中HIF-1α和血管内皮细胞生长因子（VEGF）mRNA表达水平的检测,以及对侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤组织中HIF-1α、VEGF蛋白表达、微血管密度之间进行比较和相关性分析,探讨HIF-1α、VEGF的表达与垂体腺瘤血管生成和侵袭性之间的关系。方法42例垂体腺瘤手术标本分为侵袭组和非侵袭组,其中侵袭组27例,非侵袭组15例;RT-PCR检测HIF-1α和VEGFmRNA的表达,分别分析二者在侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤之间的表达情况并进行相关性分析;免疫组化检测垂体腺瘤标本中HIF-1α和VEGF蛋白的表达,分析二者在侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤之间的表达情况并进行相关性分析;以FⅧ因子染色标记微血管内皮细胞,并对其在垂体腺瘤中的表达情况以及和VEGF表达的相关性进行分析。结果1.HIF-1αmRNA在侵袭组垂体腺瘤中的表达水平与非侵袭组相比,无显着性差异（t=1.041,P＞0.05）;VEGFmRNA在侵袭组垂体腺瘤中的表达较非侵袭组显着增高,差别有统计学意义（t=2.416,P＜0.05）。2.侵袭组垂体腺瘤中HIF-1α蛋白表达的阳性率和VEGF蛋白表达的阳性率均高于非侵袭组,差异有显着性（x2=9.147,P＜0.01和x2=5.401,P＜0.05）:3.Spearman等级相关性分析显示,非侵袭组垂体腺瘤中HIF-1α和VEGF蛋白表达之间无相关性（r=0.500,P＞0.05）;侵袭组垂体腺瘤中HIF-1α和VEGF蛋白表达呈正相关（r=0.436,P＜0.05）。4.Pearson相关性分析显示,非侵袭组垂体腺瘤HIF-1αmRNA和VEGFmRNA表达之间无相关性（r=0.852,P＞0.05）;侵袭组垂体腺瘤HIF-1αmRNA和VEGFmRNA表达之间呈正相关（r=0.890,P＜0.05）。5.微血管密度在非侵袭组和侵袭组垂体腺瘤中比较差异有显着性（t=4.407,P＜0.01）,VEGF蛋白的表达与MVD之间呈正相关（r=0.785,P＜0.01）。结论VEGF和MVD在非侵袭性和侵袭性垂体腺瘤中的表达存在差异,二者可作为判断垂体腺瘤侵袭性的指标。在垂体腺瘤尚未发展至侵袭性阶段时,多种因素共同调节VEGF的表达,促进肿瘤的血管生成,随着肿瘤的生长,HIF-1α成为调控VEGF表达的主要因素,并与垂体腺瘤的侵袭性密切相关,HIF-1αmRNA和蛋白表达的增加是垂体腺瘤侵袭性改变的一个重要原因。“缺氧→HIF-1α→VEGF→肿瘤新生血管形成”这一调节通路可能是垂体腺瘤侵袭性产生的重要机理之一。第三部分HIF-1、MMP-2mRNA和蛋白的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系目的通过对垂体腺瘤组织中HIF-1α和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）mRNA表达水平的检测,以及侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤组织中HIF-1α、MMP-2蛋白表达、微血管密度之间的比较及相关性分析,探讨HIF-1α和MMP-2的表达在垂体腺瘤破坏细胞外基质促进血管形成中的作用机制,并探讨二者和垂体腺瘤侵袭性产生的内在关系。方法42例垂体腺瘤手术标本分为侵袭组和非侵袭组,其中侵袭组27例,非侵袭组15例;RT-PCR检测HIF-1α和MMP-2mRNA的表达水平,分别分析二者在侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤之间的表达情况并进行相关性分析;免疫组化检测垂体腺瘤标本中HIF-1α和MMP-2蛋白的表达,分析二者在侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤之间的表达情况并进行相关性分析;同时对MMP-2和垂体腺瘤微血管密度的相关性进行分析。结果1.侵袭组垂体腺瘤中HIF-1αmRNA的表达水平与非侵袭组比较,无显着性差异（t=1.041,P＞0.05）;MMP-2mRNA在侵袭组垂体腺瘤中的表达水平较非侵袭组显着增高,差异有统计学意义（t=0.757,P＜0.01）。2.侵袭组垂体腺瘤中HIF-1α蛋白表达的阳性率和MMP-2蛋白表达的阳性率均高于非侵袭组,差异均有显着性（x2=9.147,P＜0.05和x2=4.747,P＜0.05）。3.Pearson相关性分析显示,非侵袭组和侵袭组垂体腺瘤中HIF-1αmRNA和MMP-2mRNA表达之间均无相关性（r=0.371,P＞0.05和r=0.746,P＞0.05）。4.Spearman等级相关性分析显示,非侵袭组和侵袭组垂体腺瘤中HIF-1α和MMP-2蛋白表达之间均呈正相关（r=0.866,P＜0.01和r=0.478,P＜0.05）。5.垂体腺瘤中MMP-2的表达与MVD之间呈正相关（r=0.611,P＜0.05）。结论1.垂体腺瘤组织中同时存在HIF-1α和MMP-2蛋白的表达。2.HIF-1α和MMP-2蛋白在非侵袭性和侵袭性垂体腺瘤中的表达均存在显着性差异。3.MMP-2和MVD在非侵袭性和侵袭性垂体腺瘤中的表达存在差异,二者可作为判断垂体腺瘤侵袭性的指标。4.在非侵袭性和侵袭性垂体腺瘤中,HIF-1α和MMP-2之间在mRNA水平无相关性,而在蛋白水平存在相关性,表明HIF-1α在转录后水平调控MMP-2在垂体腺瘤中的表达。5.“缺氧→HIF-1α→MMP-2→肿瘤细胞ECM屏障突破”这一调节通路可能是垂体腺瘤侵袭性产生的重要机制之一。综上所述,本研究结论如下:1.HIF-1α蛋白和HIF-1αmRNA在垂体腺瘤中有明显表达。2.HIF-1α蛋白的表达程度与垂体腺瘤的大小呈正相关。3.垂体腺瘤组织中存在VEGF和MMP-2蛋白的表达,二者可以作为判断垂体腺瘤侵袭性的指标。4.侵袭性垂体腺瘤中,VEGF蛋白的表达受HIF-1α的调控。“肿瘤缺氧→HIF-1α→VEGF→肿瘤新生血管形成”这一调节通路可能是垂体腺瘤侵袭性产生的机制之一。5.垂体腺瘤中,“肿瘤缺氧→HIF-1α→MMP-2→肿瘤细胞ECM屏障突破”这一调节通路可能是垂体腺瘤侵袭性产生的机制之一。
二、垂体腺瘤中血管内皮生长因子和MMP-9的表达及其相互关系的研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、垂体腺瘤中血管内皮生长因子和MMP-9的表达及其相互关系的研究（论文提纲范文）
（1）垂体腺瘤出血卒中机制的初步研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 垂体腺瘤出血卒中的危险因素分析 |
| 资料与方法 |
| 1 研究对象 |
| 2 临床分型 |
| 3 影像学检查 |
| 4 病理诊断 |
| 5 危险因素 |
| 6 治疗方法 |
| 7 统计学分析 |
| 结果 |
| 1 临床资料 |
| 2 单因素分析结果 |
| 3 多因素Logistic回归分析结果 |
| 讨论 |
| 第二部分 CD34、VEGF、TNF-α及MMP-9与无功能垂体腺瘤出血卒中的相关性研究 |
| 资料与方法 |
| 1 一般资料 |
| 2 主要试剂 |
| 3 主要仪器设备 |
| 4 免疫组化实验方法 |
| 5 免疫组化结果判定 |
| 6 统计学分析 |
| 结果 |
| 1 CD34 在垂体腺瘤卒中组和非卒中组的表达 |
| 2 TNF-α在垂体腺瘤卒中组和非卒中组的表达 |
| 3 VEGF在垂体腺瘤卒中组和非卒中组的表达 |
| 4 MMP-9在垂体腺瘤卒中组和非卒中组的表达 |
| 5 卒中组CD34、VEGF、TNF-α及MMP-9之间表达的相关性 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 垂体腺瘤卒中的研究进展 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间研究成果 |
| 缩略词表 |
| 致谢 |
（3）曲格列酮对大鼠垂体腺瘤GH3细胞CD147、TGF-β1和MMP-9表达的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士期间发表文章目录 |
| 附件 |
（4）曲格列酮对大鼠垂体腺瘤GH3细胞CD147、TGF-β1和MMP-9表达的影响（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 一般材料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 细胞培养 |
| 1.2.2 TGZ实验药液的配制 |
| 1.2.3 TGZ作用GH3细胞后CD147、TGF-β1和MMP-9蛋白的表达 |
| 1.2.4 TGZ作用GH3细胞后CD147、TGF-β1和MMP-9mRNA的表达 |
| 1.3 统计学处理 |
| 2 结 果 |
| 2.1 TGZ作用GH3细胞后CD147、TGF-β1和MMP-9蛋白的表达 |
| 2.2 TGZ作用GH3细胞后CD147、TGF-β1和MMP-9 mRNA的表达 |
| 3 讨 论 |
（5）侵袭性垂体腺瘤中COX-2、VEGF、MMP-9的表达及相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第1章 绪言 |
| 1.1 研究目的和意义 |
| 1.2 VEGF在侵袭性垂体瘤中的研究概况 |
| 1.3 COX-2在侵袭性垂体瘤中的研究概况 |
| 1.4 MMP-9在侵袭性垂体瘤中的研究概况 |
| 1.5 COX-2、VEGF和MMP-9的相互关系研究概况 |
| 第2章 实验材料与方法 |
| 2.1 临床资料 |
| 2.1.1 一般资料 |
| 2.1.2 临床表现及内分泌检查结果 |
| 2.1.3 影像学检查 |
| 2.1.4 垂体腺瘤的分级和分期及侵袭性的判断标准 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 主要仪器及试剂 |
| 2.2.2 实验方法原理 |
| 2.2.3 实验步骤 |
| 2.2.4 实验结果判定 |
| 2.2.5 统计学分析 |
| 第3章 结果 |
| 3.1 COX-2在垂体瘤中的表达 |
| 3.2 VEGF在垂体瘤中的表达 |
| 3.3 MMP-9在垂体瘤中的表达 |
| 3.4 COX-2、MMP-9、VEGF和垂体腺瘤侵袭性之间的相关性分析 |
| 第4章 讨论 |
| 4.1 侵袭性垂体瘤的生物学行为及临床特点 |
| 4.2 COX-2与垂体腺瘤侵袭性之间的关系 |
| 4.3 VEGF与垂体腺瘤侵袭性之间的关系 |
| 4.4 MMP-9与垂体腺瘤侵袭性之间的关系 |
| 4.5 COX-2、VEGF和MMP-9在侵袭性垂体腺瘤中表达的相关性及意义 |
| 第5章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间取得的科研成果 |
（6）OPN、uPA及MMP-9的蛋白表达与垂体腺瘤侵袭性关系的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 研究目的和意义 |
| 1.2 OPN在垂体腺瘤中的研究概况 |
| 1.3 uPA在垂体腺瘤中的研究概况 |
| 1.4 MMP-9在垂体腺瘤中的研究概况 |
| 1.5 OPN、uPA及MMP-9三者之间的关系 |
| 第2章 材料和方法 |
| 2.1 临床资料 |
| 2.1.1 研究对象 |
| 2.1.2 垂体腺瘤的分级、分期及侵袭性的判断标准 |
| 2.2 实验仪器与试剂 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 免疫组织化学技术S-P法 |
| 2.3.2 实验步骤 |
| 2.3.3 实验结果的判定 |
| 2.3.4 统计学处理 |
| 第3章 结果 |
| 3.1 垂体腺瘤侵袭性与患者性别的关系 |
| 3.2 垂体腺瘤侵袭性与分泌功能之间的关系 |
| 3.3 垂体腺瘤侵袭性与OPN的关系 |
| 3.4 垂体腺瘤侵袭性与uPA的关系 |
| 3.5 垂体腺瘤侵袭性与MMP-9的关系 |
| 3.6 OPN、uPA与MMP-9三者之间的关系 |
| 第4章 讨论 |
| 4.1 侵袭性垂体腺瘤与基质金属蛋白酶-9的关系 |
| 4.2 侵袭性垂体腺瘤与骨桥蛋白的关系 |
| 4.3 侵袭性垂体腺瘤与尿激酶型纤溶酶原激活物的关系 |
| 4.4 OPN、uPA及MMP-9在侵袭性垂体腺瘤中表达的关系 |
| 第5章 结论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间取得的科研成果 |
（7）垂体腺瘤中PTTG、VEGF表达水平与其恶性侵袭程度的相关分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士研究生期间发表的文章题录 |
（8）MMP-9、VEGF和p16在垂体腺瘤中的表达及其与该腺瘤侵袭性的相关性研究（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 标本来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 MMP-9、VEGF和p16表达的检测 |
| 2 结果 |
| 2.1 MMP-9和VEGF的表达 |
| 2.2 P16的表达 |
| 2.3 MMP-9、VEGF和p16的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系 |
| 3 讨论 |
（9）VEGF与MMPs的相互调节与肿瘤的关系（论文提纲范文）
| 1 VEGF对于肿瘤的作用 |
| 2 MMPs促进恶性肿瘤细胞的侵袭与转移 |
| 3 VEGF与MMPs在肿瘤细胞中的相互调节 |
| 3.1 VEGF与MMPs在卵巢癌、乳腺肿瘤中的调节 |
| 3.2 VEGF与MMPs在血液系统恶性疾病中的相互调节 |
| 3.3 VEGF与MMPs在消化系统恶性肿瘤中的相互调节 |
| 3.4 VEGF与MMPs在神经系统肿瘤中的相互调节 |
（10）缺氧微环境对垂体腺瘤侵袭性变化的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 目录 |
| 缩略词 |
| 第一部分 HIF-1α在垂体腺瘤中的表达及与垂体腺瘤侵袭性的相关关系 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 讨论 |
| 第二部分 HIF-1α、VGEFmNRA及蛋白的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 讨论 |
| 第三部分 HIF-1、MMP-2mRNA和蛋白的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述一 |
| 综述二 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间主要研究成果 |
四、垂体腺瘤中血管内皮生长因子和MMP-9的表达及其相互关系的研究（论文参考文献）
- [1]垂体腺瘤出血卒中机制的初步研究[D]. 李卓群. 青岛大学, 2021(02)
- [2]人前梯度蛋白2在垂体腺瘤中的表达及其与细胞内增殖抗原Ki-67和基质金属蛋白酶9及血管内皮生长因子的相关性[J]. 麦麦提依明·托合提,帕热哈提江·依孜木,阿布都克尤木·阿布都吉力力,董军,吴永刚,杨小朋,马驰原. 中国医药, 2018(08)
- [3]曲格列酮对大鼠垂体腺瘤GH3细胞CD147、TGF-β1和MMP-9表达的影响[D]. 刘渤. 山东大学, 2013(11)
- [4]曲格列酮对大鼠垂体腺瘤GH3细胞CD147、TGF-β1和MMP-9表达的影响[J]. 刘渤,杨伟,牟成志,张玉宝,徐广明. 山东大学学报(医学版), 2013(03)
- [5]侵袭性垂体腺瘤中COX-2、VEGF、MMP-9的表达及相关性研究[D]. 董晓辉. 河北大学, 2011(05)
- [6]OPN、uPA及MMP-9的蛋白表达与垂体腺瘤侵袭性关系的研究[D]. 刘海建. 河北大学, 2011(05)
- [7]垂体腺瘤中PTTG、VEGF表达水平与其恶性侵袭程度的相关分析[D]. 莫凯. 广西医科大学, 2011(08)
- [8]MMP-9、VEGF和p16在垂体腺瘤中的表达及其与该腺瘤侵袭性的相关性研究[J]. 李聪慧,叶建亚,门焕丽,张金峰,杨利军. 中国临床神经外科杂志, 2010(07)
- [9]VEGF与MMPs的相互调节与肿瘤的关系[J]. 程协慧,刘爱. 中国现代医生, 2010(17)
- [10]缺氧微环境对垂体腺瘤侵袭性变化的影响[D]. 李强. 中南大学, 2008(12)