实验性糖尿病大鼠神经病变及胰激肽原酶神经保护作用研究

论文摘要

糖尿病是威胁人类健康的重要疾病之一。已经公认,糖尿病的治疗除努力控制血糖外,能否有效防治其并发症,是决定患者预后、减少致残致死率的关键。从糖尿病的纵向发展来看,几乎90%100%的患者出现并发症,其中神经系统并发症是糖尿病最多见的并发症之一。值得注意的是,临床大多数糖尿病患者的神经系统损害都未能得到及时的诊断与治疗。药物治疗糖尿病慢性并发症是一个尚未完全解决的课题。现在已陆续有不少临床应用一些药物对糖尿病慢性并发症治疗疗效的观察报告。胰激肽原酶（PK）是一种具有多种药理作用的丝氨酸蛋白酶,它能使激肽原降解成激肽,激肽作用于血管的平滑肌,使小血管和毛细血管扩张,增加毛细血管血流量;能激活纤溶酶,降低血粘度,抑制血小板聚集;促使肾髓质分泌前列腺素E2,增加肾血流量;它还能降低外周血管的阻力,促进水钠排泄,具有较温和的降血压作用;同时能减少心肌耗氧,改善左心室舒张功能,防止心肌产生缺血缺氧性损伤。动物实验还证明它能增加对胰岛素的敏感性,促进葡萄糖的利用。胰激肽原酶对神经是否有直接保护作用有待进一步研究。本实验采用腹腔一次注射链脲佐菌素（STZ）的方法制造糖尿病周围神经病大鼠模型。观察胰激肽原酶对糖尿病周围神经病大鼠的行为学、血液流变学的影响,并应用组织病理学、免疫组织化学、PCR等技术对神经肽类物质——降钙素基因相关肽（CGRP）、血管活性肠肽（VIP）,神经营养因子——脑源性神经生长因子（BDNF）、神经营养素-3（NT-3）在糖尿病周围神经病大鼠脊髓、背根神经节、肌肉中的表达变化进行观察分析,目的在于研究糖尿病大鼠脊髓、背根神经节、周围神经和肌肉病变及胰激肽原酶的保护作用,为胰激肽原酶治疗糖尿病周围神经病变提供理论依据。结果表明:（1）8W后实验性糖尿病大鼠周围神经发生了明显的脱髓鞘改变,12W脱髓鞘程度更重,胰激肽原酶能在一定程度上保护糖尿病周围神经免受脱髓鞘的损伤。（2）实验性糖尿病大鼠8W后血浆和全血粘度明显增

论文目录

• 前言
• 英文缩略词
• 第一篇 文献综述
• 一、糖尿病动物模型的建立
• 二、糖尿病周围神经病发病机理
• 三、神经营养因子BDNF、NT-3 与糖尿病神经病
• 四、血管活性肠肽、降钙素基因相关肽与糖尿病周围神经病
• 五、胰激肽原酶与糖尿病
• 六、糖尿病神经病变后神经再生
• 第二篇 实验研究
• 实验一 Wistar 大鼠糖尿病周围神经病模型的建立
• 一、材料和方法
• （一） 材料
• （二） 方法
• 1. 模型建立
• 2. 检测指标
• 3. 检测指标的实验方法
• 4. 统计学方法
• 二、结果
• 实验二 实验性糖尿病大鼠8W 时的行为学、血液流变学、周围神经形态学和脊髓、背根神经节、腓肠肌CGRP、VIP、BDNF、NT-3 的表达变化及胰激肽原酶的保护作用
• 一、材料和方法
• （一） 材料
• （二） 方法
• 1. 实验动物分组
• 2. 检测指标
• 3. 检测指标的实验方法
• 4. 统计学方法
• 二、结果
• 实验三 实验性糖尿病大鼠12W 时的行为学、血液流变学、周围神经形态学和脊髓、背根神经节、腓肠肌CGRP、VIP、BDNF、NT-3 的表达变化及胰激肽原酶的保护作用
• 一、材料和方法
• （一） 材料
• （二） 方法
• 1. 实验动物分组
• 2. 检测指标
• 3. 检测指标的实验方法
• 4. 统计学方法
• 二、结果
• 第三篇 讨论
• 第四篇 结论
• 参考文献
• 攻读博士学位期间发表文章
• 中文摘要
• 英文摘要
• 致谢