初治与复发卵巢上皮性癌组织中BCRP、P-gp、LRP和Akt的表达及其临床意义

论文摘要

目的:本课题对上皮性卵巢癌（卵巢癌）同一位患者初治与复发时手术切除组织标本中BCRP、P-gp、LRP和Akt的表达状况进行免疫组化分析,结合临床资料,旨在从肿瘤干细胞标志物和耐药蛋白的表达角度揭示卵巢癌多药耐药现象,为卵巢癌可预见性选择有效化疗药物和判断化疗效果提供有价值的标志物。进一步加深对卵巢癌复发耐药机制的理解,并为卵巢癌的治疗提供新思路。方法:1研究对象本研究收集2002年01月至2008年01月河北医科大学第四医院妇科收治的复发卵巢癌患者30例,并符合以下条件:①初次手术前未经化疗②组织学确诊③初次手术后均给予以铂类为基础的联合化疗（PC方案:顺铂75mg/m2,环磷酰胺600mg/m2）6疗程以上④复发后均给予第二次手术,取得同一位患者两次手术的癌组织标本。根据WHO细胞分化标准,初次术后,中分化19例,低分化11例;第二次手术后,中分化11例,低分化19例。2实验方法标本取得后,用组织切片机作4um厚连续切片。玻片经左旋多聚赖氨酸（PLL）处理后制组织切片。标本进行BCRP、P-gp、LRP、Akt免疫组化染色。随机选择高倍镜（×40）10个视野,计数肿瘤细胞总数和阳性细胞个数,得出阳性细胞百分率。3统计分析:应用SPSS13.0统计学软件,两组阳性率差别的假设检验用Χ2检验和Fisher确切概率计算法,Spearman等级相关分析二者的相关性,显著水平为双侧α=0.05。结果:1 BCRP、P-gp、LRP和Akt在复发卵巢癌组织中的阳性表达率均明显高于初治癌组织（p<0.05）皆有显著性差异;BCRP在复发癌组织中的过表达率高于初治癌组织（p<0.05）,有显著性差异。而复发卵巢癌组织中P-gp、LRP、和Akt的过表达率与初治癌组织相比,差别无显著性（p>0.05）。2在30例复发卵巢癌患者中,初治癌组织中低分化者11例,复发癌组织中低分化者19例,8名患者由初治时的中分化转为复发时的低分化,转化率为42.1%（8/19）,复发癌组织中低分化者所占比例较初治癌组织低分化者所占比例增高（p<0.05）,有显著性差异。3在复发卵巢癌组织中BCRP低分化癌与中分化癌阳性表达率、过表达率相比,低分化癌阳性表达率、过表达率高于中分化癌（p<0.05）,皆有显著性差异。而在复发卵巢癌组织中P-gp、LRP、和Akt低分化癌与中分化癌阳性表达率、过表达率相比,差别均无显著性（p>0.05）。4在复发卵巢癌组织中BCRP、P-gp、LRP和Akt阴性表达组患者化疗有效率均高于阳性表达组（P<0.05）。5在复发卵巢癌组织中BCRP与P-gp、LRP、Akt的表达均呈正相关关系（rs=1.0 p<0.01）。结论:1 BCRP在获得性耐药方面可能发挥更大作用,BCRP的过度表达与卵巢癌复发明显相关。P-gp、LRP、和Akt在介导化疗药物诱导的获得性耐药方面可能发挥作用。2对临床资料进行分析提示卵巢癌复发与组织分化降低有显著相关性。3 BCRP的表达与患者病理分级有关,而P-gp、LRP、和Akt与患者病理分级无关,表明BCRP与维持细胞处于未分化或低分化原始状态有关;肿瘤干细胞高表达BCRP,推测BCRP也可用以控制干细胞的分化,因此推测,BCRP可以将化疗药物、分化相关因子泵出细胞,导致肿瘤化疗后少数处于未分化或低分化状态的肿瘤干细胞仍然存活,从而导致肿瘤耐药、复发。4 BCRP、P-gp、LRP和Akt耐药基因的表达增强与肿瘤细胞对化疗反应差相关,能较好地判断化疗疗效,而且这四个指标的表达对耐药的预测值也较高。5在复发卵巢癌组织中BCRP与P-gp、LRP、Akt的表达均呈正相关关系。说明BCRP与P-gp、LRP、Akt有协同表达作用。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 初治与复发卵巢上皮性癌组织中BCRP、P-gp、LRP 和Akt 的表达及其临床意义
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 BCRP 在恶性肿瘤耐药中的研究进展
• 致谢
• 个人简历