三种普罗托品化合物的结构修饰、生物活性及其构效关系

论文摘要

普罗托品类化合物是一类具有广泛生物活性的天然生物碱，在临床上具有较高的应用价值，具有抗菌抗病毒、抗血小板凝集、抗心律失常、镇静镇痛、降压等作用，但在农药和兽药方面的研究和应用相对较少。基于此，本论文选定三种普罗托品类化合物原阿片碱、隐品碱、α-别隐品碱作为研究对象，以此为母体进行结构修饰，并测定其衍生物的抗植物病原真菌和杀灭兔痒螨活性，初步探究其构效关系。本研究的具体内容和结果如下：1.以原阿片碱、隐品碱和α-别隐品碱为原料，合成出15种衍生物，其中原阿片碱5种，隐品碱4种，α-别隐品碱6种。采用1H NMR、13C NMR、ESI-MS等技术对化合物的结构进行了表征，对化合物P-1, A-1,A-7和C-1还进行X-单晶衍射分析。2.采用菌丝线性生长速率法，测定了各化合物在100μg/mL时对小麦赤霉病原菌、苹果腐烂病原菌、白菜黑斑病原菌、烟草赤星病原菌、水稻稻瘟病原菌、番茄早疫病原菌、棉花枯萎病原菌、南瓜枯萎病原菌、西瓜枯萎病原菌和苹果炭疽病原菌10种植物病原真菌的抗菌活性。结果表明，化合物对大多数病原菌均有一定程度的抑制作用，对个别病原菌有促进其生长的作用。3.测定了原阿片碱、隐品碱、α-别隐品碱和其中6个衍生物在浓度为5.0mg/mL时对兔痒螨的体外杀灭活性。结果显示原阿片碱、隐品碱和α-别隐品碱的杀螨活性依次降低，其中活性最强的化合物是二氢原阿片碱。4.研究原阿片碱、隐品碱和α-别隐品碱抗菌和杀螨活性构效关系，初步推测分子结构中-OCH2O-为增效基团，14位的羰基碳不是活性基团。这些研究结果丰富了对原阿片碱、隐品碱和α-别隐品碱结构修饰和生物活性的认识，并为类似化合物的结构修饰提供了方法和理论参考。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 文献综述
• 1.1 引言
• 1.2 普罗托品类生物碱生源分布
• 1.3 普罗托品类生物碱
• 1.3.1 从植物中分离提取
• 1.3.2 化学合成
• 1.4 原阿片碱的结构改造及其衍生物的合成
• 1.5 药理活性
• 1.5.1 抗菌抗病毒作用
• 1.5.2 降压作用
• 1.5.3 对平滑肌的作用
• 1.5.4 抗血小板凝集作用
• 1.5.5 抗心律失常
• 1.5.6 镇静镇痛作用
• 1.6 选题依据、目的和意义
• 第二章 原阿片碱、隐品碱、α-别隐品碱结构修饰
• 2.1 主要实验仪器
• 2.2 主要试剂
• 2.3 实验中所用的无水试剂和显色剂的制备
• 2.4 合成
• 2.4.1 合成路线
• 2.4.2 实验方法
• 第三章 原阿片碱、隐品碱、α-别隐品碱及其衍生物的活性测定
• 3.1 抗菌活性测定
• 3.1.1 供试化合物
• 3.1.2 供试病原菌
• 3.1.3 主要仪器和试剂
• 3.1.4 测定方法
• 3.2 杀螨活性测定
• 3.2.1 供试化合物
• 3.2.2 供试材料和仪器
• 3.2.3 测定方法（供试样品的初筛）
• 第四章 结果与分析
• 4.1 化合物的理化性质及波谱数据
• 4.2 生物活性结果
• 4.2.1 化合物对 10 种植物病原菌的初筛结果
• 4.2.2 原阿片碱、隐品碱和α-别隐品碱及三者衍生物抗菌活性构效关系分析
• 4.2.3 化合物的杀螨活性结果
• 4.3 晶体结构的测定
• 4.4 化合物的晶体结构描述
• 4.4.1 化合物二氢原阿片碱（P-1）的晶体结构
• 4.4.2 化合物二氢别隐品碱（A-1）的晶体结构
• 4.4.3 化合物二氢隐品碱（C-1）的晶体结构
• 4.4.4 化合物 N-甲基四氢小檗碱（A-7）的晶体结构
• 第五章 讨论
• 5.1 原阿片碱、隐品碱和α-别隐品碱的结构修饰
• 5.2 原阿片碱、隐品碱和α-别隐品碱的生物活性
• 第六章 小结
• 参考文献
• 附录
• 附图
• 致谢
• 个人简介