盐酸沃尼妙林经口服在猪体内的药物动力学及残留研究

论文摘要

本论文研究了盐酸沃尼妙林经口服在猪体内的药物动力学特征和残留消除规律。采用内标法对样品进行定量,通过液-液萃取、氮气吹干、浓缩等步骤进行前处理,用反相高效液相色谱法（RP-HPLC）测定盐酸沃尼妙林在血浆和组织中的浓度。本研究建立的标准曲线相关性良好,相关系数（r）均在0.9969以上。盐酸沃尼妙林的平均萃取回收率：血浆中在85%以上；肌肉、脂肪、肝脏和肾脏中均在75%以上。日内变异系数均小于7%,日间变异系数均小于10%。盐酸沃尼妙林在猪血浆、肌肉、脂肪、肝脏和肾脏中的检测限分别为0.025μg/mL、0.025μ/g、0.025μg/g. 0.0625μg/g;定量限分别为0.05μg/mL、0.05μg/g、0.05μg/g、0,1μg/g、0.1μg/g对猪以12mg/kg·w的单剂量经口服给药盐酸沃尼妙林后进行药物动力学研究,结果显示,盐酸沃尼妙林在猪体内吸收较快,达峰快,分布广泛,消除半衰期较短。房室模型分析表明,盐酸沃尼妙林的药时数据符合有吸收一室模型,理论药动学方程为C=5.66（e-0.32t-e-052t）。主要药物动力学参数为：吸收速率常数（Ka）0.52h-1；消除速率常数（Ke）0.32h-1；分布半衰期（t1/2α）1.32h；消除半衰期（t1/2β）2.10h；峰浓度（Cmax）达峰时间（Tmax）2.38h；生物利用度（F）83%；药时曲线下面积（AUC）在药物残留研究中,对24头健康猪以200 mg/kg的剂量混饲给药21 d,在停药后0、6、12、18、24、36 h分别宰杀4头猪,采集肌肉、脂肪、肝脏和肾脏组织样品进行药物残留测定。结果显示,盐酸沃尼妙林在肝脏中残留量最高,肾脏其次；肌肉和脂肪中的残留量显著低于肝脏和肾脏,停药24h时,残留量低于定量限；停药36h时残留量均低至检测限以下。盐酸沃尼妙林在肾脏中消除最慢且残留浓度高,主要经由肾脏消除,建议将肾脏作为盐酸沃尼妙林在猪体内的残留靶组织。药动学试验结果表明,以12mg/kg·bw的单剂量经口服给药盐酸沃尼妙林后,盐酸沃尼妙林在猪体内均呈现吸收迅速,分布广泛,消除半衰期较短的药动学特点。残留试验结果表明,盐酸沃尼妙林预混剂在猪组织中消除迅速,为确保食品安全,建议休药期期为2d。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 缩略语表
• 1 前言
• 1.1 立题背景与意义
• 1.2 盐酸沃尼妙林研究进展
• 1.2.1 截短侧耳素类药物的发展史
• 1.2.2 盐酸沃尼妙林的理化性质和结构特点
• 1.2.3 盐酸沃尼妙林作用机理
• 1.2.4 盐酸沃尼妙林药效学
• 1.2.5 盐酸沃尼妙林药物动力学研究进展
• 1.2.6 盐酸沃尼妙林残留研究进展
• 1.2.7 盐酸沃尼妙林毒理研究进展
• 1.2.8 盐酸沃尼妙林检测方法研究进展
• 1.3 研究内容及目的
• 1.3.1 研究内容
• 1.3.2 研究目标
• 2 材料与方法
• 2.1 材料
• 2.1.1 试验动物
• 2.1.2 药品与试剂
• 2.1.3 仪器设备
• 2.2 定量方法
• 2.2.1 所需试液的配制
• 2.2.2 色谱条件
• 2.2.3 血浆样品的处理
• 2.2.4 组织样品的处理
• 2.2.5 血浆标准工作曲线
• 2.2.6 组织标准工作曲线
• 2.2.7 方法学验证
• 2.2.8 猪血浆及组织中的药物浓度测定
• 2.3 药物动力学试验设计
• 2.3.1 动物分组、给药与采样
• 2.3.2 药物动力学分析
• 2.4 药物残留试验设计
• 2.4.1 动物分组、给药与采样
• 2.4.2 药物残留分析
• 2.5 数据处理及统计分析
• 3 结果
• 3.1 含量测定试验结果
• 3.1.1 标准曲线
• 3.1.2 回收率和精密度考察数据
• 3.1.3 灵敏度考察数据
• 3.2 药物动力学数据分析
• 3.3 药物残留数据分析
• 3.4 休药期的计算
• 4 讨论
• 4.1 色谱条件的选择
• 4.2 药物在血浆及组织中的分离提取
• 4.3 药物动力学
• 4.4 残留消除规律
• 4.5 休药期的制定
• 5 结论
• 5.1 建立了盐酸沃尼妙林在猪血浆及组织中的提取和检测方法
• 5.2 进行了盐酸沃尼妙林在猪体内的药物动力学研究
• 5.3 研究了盐酸沃尼妙林在猪体内的残留消除规律并制定了休药期
• 参考文献
• 致谢
• 附录
• 附录1 标准工作曲线
• 附录2 血浆及各组织中加样色谱图及空白对照图
• 攻读硕士期间发表的学术论文