乌司他丁对内毒素诱导大鼠急性肾损伤作用的研究

论文摘要

目的:探讨乌司他丁（ulinastatin,UTI）在内毒素（lipopolysaccharide,LPS）诱导的大鼠急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）发病中的影响。方法:健康雄性Wistar大鼠30只随机分为三组,每组各10只:健康对照组:大鼠尾静脉注射1ml生理盐水;LPS组:LPS,5mg/kg体质量,生理盐水稀释至1ml尾静脉注射,复制AKI模型;LPS+UTI组:在按与LPS组相同标准给LPS的同时给予UTI 10万U/kg体质量,同样生理盐水稀释至1ml尾静脉注射。观察6小时,苦味酸法测定血肌酐、尿肌酐,结合尿量计算大鼠处理后6h内生肌酐清除率（creatinine clearance rate,Ccr）;酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）法检测血清及尿液中细胞因子白细胞介素18（interleukin-18,IL-18）的含量;取一侧肾组织免疫组化法检测核因子κB（nuclear factor-κB,NF-κB）表达的变化;并观察各组大鼠光镜及电镜下肾脏的病理改变。结果:1.内生肌酐清除率变化的比较:LPS组大鼠Ccr较健康对照组和LPS+UTI组显著降低,差异有统计学意义（P<0.01）,LPS+UTI组与健康对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）。2.血清中IL-18的水平变化比较:LPS组大鼠血清中IL-18的含量明显高于健康对照组和LPS+UTI组,差异有统计学意义（P<0.01）,LPS+UTI组高于健康对照组（P<0.05）。3.尿液中IL-18的水平变化比较:LPS组大鼠尿液中IL-18的含量明显高于健康对照组和LPS+UTI组,差异有统计学意义（P<0.01）,LPS+UTI组与健康对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）。4.肾组织中NF-κB阳性面积百分比表达的比较:LPS组大鼠肾组织中NF-κB的表达明显高于健康对照组（P<0.01）,LPS+UTI组高于健康对照组（P<0.05）,但低于LPS组（P<0.01）,以上差异均有统计学意义。5.病理片对照:正常肾组织肾小球和肾小管结构正常,近曲小管管壁充盈,胞质丰富,胞核蓝染,边界清晰。LPS组肾小球大致正常,而肾小管上皮细胞产生明显病理损害,出现大量浊肿现象,细胞核淡染,部分核出现浓缩、破碎甚至溶解。LPS+UTI组肾组织结构接近正常组大鼠,胞核蓝染,仅有少量肾小管上皮细胞出现浊肿,损伤较LPS组明显减轻。6.电镜片对照:电镜下观察健康对照组大鼠肾小管上皮细胞核大而圆,刷状缘及线粒体完整;LPS组可见肾小管上皮细胞核固缩,线粒体嵴断裂,空泡变性,微绒毛连续性破坏;LPS+UTI组则基本接近正常肾小管上皮细胞的形态,仅见到少量的线粒体嵴溶解。结论:UTI可降低炎性细胞因子IL-18和NF-κB的表达水平,改善肾功能,减轻LPS导致的肾损伤,对LPS诱导大鼠AKI时肾脏具有保护作用。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 缩略词表
• 论文主体
• 1. 前言
• 2. 材料和方法
• 3. 结果（附论文图片）
• 4. 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附录
• 综述
• 1. 正文
• 2. 参考文献
• 个人简介
• 致谢