国产生物降解涂层雷帕霉素洗脱支架治疗冠心病的临床研究

论文摘要

目的:尽管药物洗脱支架（Drug-eluting stents, DES）可明显降低经皮冠状动脉介入（Percutaneous coronary intervention, PCI）术后支架内再狭窄（In-stent restenosis, ISR）和主要不良心脏事件（Major adverse cardiac events, MACE）,但近期报道的晚期血栓风险增高等迟发性不良事件,引发了对第一代DES长期疗效和安全性的广泛关注。Virmani等认为DES表面持续残留的不可降解载药涂层材料是导致局部血管壁炎症、过敏、内皮化延迟并诱发血栓的主要原因之一。另外,Iakovou等于2005年在美国医学协会杂志发表文章,提出多因素分析表明,过早停用两联抗血小板药物是植入DES后发生支架内血栓的独立预测因素。因此,2007年初美国心脏学会/美国心脏协会/心血管造影及介入协会等联合建议将DES术后两联抗血小板药物治疗时间延长到至少1年。但延长两联抗血小板治疗会增加出血风险和患者的经济负担。因此,更科学的办法是改进DES的材料、工艺和设计,从源头上减少支架内血栓的发生。EXCEL支架（EXCELTM,山东威海吉威医疗）采用植入体内后36个月可逐渐降解为水和CO2的生物降解多聚乳酸类材料作为载药层,从理论上可缩短术后两联抗血小板药物治疗的疗程,同时避免载药涂层残留引起的DES植入部位的内皮化延迟,进而减少晚期血栓的发生。本研究是EXCEL支架在中国上市后的首个前瞻性单中心临床注册研究,旨在评价EXCEL支架植入术后仅服6个月两联抗血小板药物的长期临床疗效和安全性,以印证这种新型DES能否达到既减低PCI术后ISR和MACE,又减少晚期血栓的双重优化的效果。方法:前瞻性连续入选100例住院冠心病患者,排除了急性心肌梗死和支架内再狭窄的患者,均单一植入EXCEL支架。术后联合应用抗血小板药氯吡格雷75mg/d和阿司匹林（Aspirin, ASA, 300mg/d 1个月,然后100mg/d）6个月,其后单用ASA 100mg/d。主要研究终点为术后1年MACE发生率,次要终点为术后30天及6个月MACE发生率及平均8个月冠状动脉造影判定的ISR发生率。结果:全部患者均成功植入EXCEL支架,术后6个月时按时停用氯吡格雷,单用ASA100mg/d。在153处靶病变中127处为B2/C型复杂病变（83.0%）,平均靶病变长度21.6±13.3mm,平均直径2.85±0.48mm。共植入211枚EXCEL支架,人均2.02±1.53枚,平均支架长度和直径分别为35.34±17.35mm和3.23±0.46mm。患者住院期及术后30天无MACE发生。1例于术后5个月,3例分别于术后6、11、12个月因ISR行再次PCI,MACE发生率4.0%,无死亡、心肌梗死和血栓事件发生。75例患者（112处靶病变）行造影复查,由独立第三方核心造影实验室（北京阜外医院核心导管室）定量冠脉造影测量支架内病变再狭窄率3.6% （4/112） ,支架段病变再狭窄率5.4% （6/112）;51例患者的64处病变行定量冠脉内超声测量显示,新生内膜体积为5.08±5.38mm3,发现4处（6.3%）支架贴壁不良,均与再狭窄和MACE无关。结论:这项对冠心病患者应用国产生物降解涂层EXCEL支架的国内首次注册研究表明,与其它DES的关键性研究文献相比,在接近真实世界冠心病的PCI临床实践中应用EXCEL支架,术后1年ISR和MACE发生率相似;患者术后接受6个月两联抗血小板（氯吡格雷和ASA）治疗是安全的,未见血栓事件发生。但血栓属于小概率事件,这一结论仍有待大规模、多中心的随机对照试验进一步证实。

论文目录

• 一、正文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 材料和方法
• （五） 结果
• （六） 讨论
• （七） 结论
• （八） 参考文献
• 二、文献综述
• （一） 综述
• （二） 参考文献
• 三、致谢
• 四、英文缩略语表