4-1BB/4-1BBL在胃癌组织及外周血中的表达及临床意义

论文摘要

目的:胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,人体的抗肿瘤免疫是以T细胞介导的细胞免疫为主,T细胞的活化需双信号刺激:第一信号由T细胞抗原受体（TCR）与抗原提呈细胞（APC）上的抗原肽MHC分子复合物结合提供,第二信号由APC上的共刺激分子与T细胞上的相应配体提供,只有双信号共同刺激才能有效激活特异性的T细胞,完成细胞免疫,消灭肿瘤细胞。4-1BB/4-1BBL是除CD28/B7之外的另一对关键的共刺激信号,在细胞间相互作用、细胞粘附、抗原递呈、T细胞共刺激以及信号传导中起不同的作用。4-1BB它不仅表达于活化的T淋巴细胞,亦可表达于单核细胞、粒细胞及树突状细胞（DC）等细胞上;其配体4-1BBL表达于经CD3单抗活化的CD4+T细胞克隆PL11、EBV转染的B细胞系MP1、单核细胞系THP1、MOTE以及神经细胞瘤SKNSH,也表达于脑、胎盘、肺、骨骼,在心脏、肝脏、胰腺等器官亦有少量表达。本研究用流式细胞术测定胃癌、正常胃粘膜及外周血单个核细胞中T细胞亚群,NK细胞、4-1BB、4-1BBL的表达,探讨胃周局域免疫问题与全身免疫关系,以指导临床对胃癌的局部和全身的免疫治疗。方法:选取2007年7月11月我院胃癌患者住院手术切除标本60例,分别采集胃癌组织,正常粘膜、淋巴结,于癌组织中分别检测癌细胞中4-1BB、4-1BBL的蛋白表达,单个核细胞中4-1BB蛋白表达,T细胞亚群,NK细胞的表达率,正常胃粘膜、淋巴结中4-1BB、4-1BBL的蛋白表达,淋巴结中4-1BB的蛋白表达。并于术前抽外周静脉血3ml,EDTA-K2抗凝,检测T细胞亚群,NK细胞的表达率,4-1BB的蛋白表达。所有资料应用SPSS12.0统计软件进行统计学分析。结果:1胃癌患者外周血及癌组织中T淋巴细胞亚群和NK细胞的分布情况胃癌患者癌组织中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值和NK细胞计数分别为33.90±9.78、37.44±8.90、36.40±8.86、0.51±0.11和9.28±3.37,外周血中的含量分别为58.90±10.85、52.01±9.55、20.66±5.19、1.57±0.49、19.94±6.28;胃癌患者外周血中的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值和NK细胞均显著高于胃癌组织（P<0.05）,CD8+细胞计数反之（P<0.05）。2 4-1BB在胃癌组织、正常粘膜及胃癌患者外周血单个核细胞中表达情况4-1BB的表达量由低到高的顺序为外周血单个核细胞（0.7876±0.170）、正常胃粘膜（0.9788±0.161）、淋巴结（0.9962±0.102）、癌组织（1.0309±0.061）、癌组织中单个核细胞（1.0971±0.067）。其中癌组织明显高于正常粘膜（P<0.05）有统计学意义。外周血单个核细胞4-1BB表达明显低于其他组织,有统计学意义（P<0.01）。3 4-1BBL在胃癌组织、正常粘膜中表达情况癌织中4-1BBL（0.9754±0.073）低于正常粘膜（1.0106±0.038）,有统计学意义（P<0.05）。4胃癌组织中4-1BB、4-1BBL的表达量与T淋巴细胞亚群和NK细胞的相关性分析癌组织中4-1BB的表达量和CD4+/CD8+比值、NK细胞计数呈负相关,4-1BBL的表达量和CD4+/CD8+比值、NK细胞计数呈正相关,（P<0.05）有统计学意义。5胃癌患者癌组织中4-1BB/4-1BBL的表达量与其临床生物学行为的关系5.1低分化腺癌组4-1BB、4-1BBL表达量为1.256±0.11,0.904±0.06高、中分化腺癌表达量为1.021±0.06,1.127±0.08两组比较差别有统计学意义（P<0.01）。5.2有转移淋巴结组4-1BB、4-1BBL的蛋白表达量为0.931±0.11,1.074±0.08无转移组表达量为1.164±0.06,0.924±0.06两组比较差别有统计学意义（P<0.01）。5.3 TNM分期Ⅰ+Ⅱ期组4-1BB、4-1BBL蛋白表达量为1.002±0.06,1.014±0.05,Ⅲ+Ⅳ期组表达量为1.276±0.07,0.961±0.08,两组比较差别有统计学意义（P<0.05）。5.4 4-1BB、4-1BBL蛋白表达量与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、有无脉管瘤栓、Borrmann分型无相关（P>0.05）。结论:1胃癌组织中CD4+/CD8+、NK细胞的表达低于外周血的表达提示胃癌组织内免疫力低下,处于免疫抑制状态。2胃癌组织中4-1BB与CD4+/CD8+ NK细胞呈负相关关系,说明4-1BB通过共刺激分子途径可能参与局部抗肿瘤的免疫反应,4-1BB与局部和全身的免疫状态有密切关系。3胃癌组织中4-1BBL表达水平较正常胃粘膜显著降低,且和CD4+/CD8+、NK细胞的表达水平有一定的正相关,提示胃癌组织的低免疫状态与4-1BBL缺乏有关。4外周血单个核细胞4-1BB表达明显低于癌组织单个核胞表达量,提示:肿瘤组织内4-1BBL的缺乏而导致局部免疫逃逸,可能反馈性上调4-1BB,从而使癌组织内更加出现免疫不均衡。5 4-1BB/4-1BBL表达与胃癌的恶性程度有关,提示4-1BB/4-1BBL在胃癌发生、发展过程发挥一定作用。总之胃癌组织中4-1BB/4-1BBL的表达失衡与胃癌的免疫逃逸、低免疫状态有关,4-1BB在胃癌组织中表达增高可能增强了机体对肿瘤细胞的免疫杀伤作用,但其配体4-1BBL表达较低,不能有效建立4-1BB/4-1BBL介导共刺激信号途径,导致机体免疫监视作用降低,发生免疫逃逸。

论文目录

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• 研究论文 4-1BB/4-1BBL 在胃癌组织及外周血中的表达及临床意义
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 4-1BB/4-1BBL生物学功能及肿瘤免疫
• 致谢
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