TLR9配体CpG寡核苷酸鼻内预免疫对豚鼠鼻变态反应抑制作用的研究

论文摘要

变应性鼻炎发病率随着世界工业化进程的发展迅速提高,在欧洲发达国家,儿童的发病率更是高达40%。特异性免疫治疗是目前唯一能够改变变应性鼻炎自然进程的治疗手段。但是目前的特异性免疫治疗周期长,给药量大,费用高昂,导致其在临床的依从性差,限制其广泛地推广。本研究拟探讨一种CpG寡核苷酸参与的鼻内特异性免疫治疗手段。研究第一部分采用逆转录聚合酶链反应,流式细胞术,细胞免疫组织化学技术检测原代培养的人鼻黏膜上皮细胞中CpG寡核苷酸作用受体Toll样受体9的表达。证实鼻黏膜上皮细胞中TLR9的表达高于外周血单个核细胞阳性对照组。研究的第二部分,利用CpG寡核苷酸鼻内免疫幼年豚鼠后,动物依次经过腹腔基础致敏,变应原激发,进而观察CpG寡核苷酸鼻内免疫对变应性鼻炎的症状影响。结果显示CpG寡核苷酸鼻内免疫能够有效抑制变应性鼻炎的抓鼻,喷嚏症状。通过对动物呼吸频率的监测,发现CpG寡核苷酸还可以减少变应原激发对呼吸频率下降的影响,有效缓解鼻塞症状。采用酶联免疫吸附检测结果显示CpG寡核苷酸鼻内免疫可以降低血清及鼻黏膜上皮组织中IL-5的水平但对IFN-γ的水平未有影响。同时,还能够抑制鼻黏膜上皮组织中白三烯B4的水平。此外,CpG寡核苷酸鼻内免疫动物还可以抑制鼻黏膜上皮组织内嗜酸性粒细胞的浸润。激光显微共聚焦显微镜观察结果显示CpG寡核苷酸鼻内免疫还可以抑制细胞间黏附分子1的表达。本研究结果证实CpG寡核苷酸鼻内免疫能够有效抑制幼年豚鼠鼻变态反应发生。

论文目录

• 提要
• 英文缩写词表
• 第1章 前言
• 第2章 文献综述
• 2.1 Toll 样受体9 配体CpG 寡核苷酸在特异性免疫治疗中的作用
• 2.2 鼻黏膜上皮细胞的免疫学活性研究进展
• 第3章 TLR9 在鼻粘膜上皮细胞的表达
• 3.1 前言
• 3.2 材料及方法
• 3.3 方法
• 3.4 实验结果
• 3.5 讨论
• 第4章 TLR9 配体CpG 寡核苷酸鼻内预免疫对豚鼠鼻变态反应抑制作用
• 4.1 前言
• 4.2 材料及方法
• 4.3 结果
• 4.4 讨论
• 第5章 结论
• 参考文献
• 攻读博士期间发表的学术论文及奖励
• 致谢
• 详细摘要
• Abstract