赵越侯彩芬刘大川（辽宁省抚顺市传染病医院113015）
【摘要】目的比较熊去氧胆酸与水飞蓟宾葡甲胺治疗慢性乙型肝炎肝内胆汁淤积的疗效。方法将96例慢性乙型肝炎肝内胆汁淤积患者随机分为熊去氧胆酸组（56例）和水飞蓟宾葡甲胺组（40例），2组在抗病毒和护肝治疗的基础上分别加用熊去氧胆酸与水飞蓟宾葡甲胺治疗，疗程为4周。分别比较2组治疗2、4周后的临床疗效。结果治疗2周时，2组患者肝功能观察指标均有明显改善，但熊去氧胆酸组降低总胆红素、直接胆红素、碱性磷酸酶的幅度与水飞蓟宾葡甲胺组比较无显著性差异（P>0.05）;治疗4周时，熊去氧胆酸组血清总胆红素、直接胆红素、碱性磷酸酶降幅较水飞蓟宾葡甲胺组高，差异有统计学意义（P<0.05）。熊去氧胆酸组总有效率优于水飞蓟宾葡甲胺组（75%vs.70%，P=0.02）。结论熊去氧胆酸治疗慢性乙型肝炎肝内胆汁淤积的疗效优于水飞蓟宾葡甲胺。
【关键词】胆汁淤积乙型肝炎慢性熊去氧胆酸
【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）31-0055-02
慢性乙型肝炎可导致肝内胆汁淤积，肝内胆汁淤积可进一步加重肝细胞坏死而加重肝脏损伤。及时使用消炎利胆药，能阻止肝脏损伤的进一步加重。对于慢性乙型肝炎肝内胆汁淤积的治疗措施，除病因治疗外，目前有众多用于促进胆汁排泄、减轻胆汁淤积、保护肝脏降酶的药物，如熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸、水飞蓟宾葡甲胺等。临床治疗过程中曾有使用水飞蓟宾葡甲胺治疗慢性乙型肝炎肝内胆汁淤积的报导，却鲜有上述药物在肝内胆汁淤积性慢性乙型肝炎的疗效文献报导。为此，就对比分析了熊去氧胆酸与水飞蓟宾葡甲胺治疗慢性乙型肝炎肝内胆汁淤积的疗效。
1资料方法
1.1一般资料
选择2009年10月—2011年6月在我科住院的慢性乙型肝炎肝内胆汁淤积的患者96名，随机分为熊去氧胆酸组与水飞蓟宾葡甲胺组。其中，熊去氧胆酸组56例，男性38例，女性18例，年龄26～62岁，平均（42.4±11.6）岁；水飞蓟宾葡甲胺组40例，男性26例，女性14例，年龄20～66岁，平均（43.4±14.2）岁。2组病例在性别、年龄、病程及肝功能、影像学检查方面均无统计学差异（P>0.05）,具有可比性。
本研究试验方案征得本院伦理委员会审议同意；告知患者，并签署知情同意书。
1.2纳入标准
所有入组病例诊断依据2005版《慢性乙型肝炎防治指南》⑴及2000版《病毒性肝炎防治指南》诊断要点[2]，符合：（1）有乙型肝炎病史或乙型肝炎表面抗原（HbsAg）阳性史超过6个月；（2）自觉症状轻，伴有皮肤瘙痒，大便灰白；（3）实验室检查肝功能中度异常，且血清总胆红素（TBIL）明显升高，以直接胆红素(DBIL)为主，凝血酶原活动度>60%，血清胆汁酸（TBA）、碱性磷酸酶（ALP）、胆固醇水平可明显升高，黄疸持续3周以上，并排除其他原因所致肝内、外胆汁淤积性黄疸。
1.3治疗方法
2组患者在使用核苷类似物抗病毒治疗及甘草酸二铵护肝的基础上，分别加用熊去氧胆酸（250mg,bid）和水飞蓟宾葡甲胺（100mg,tid）利胆保肝治疗。2组疗程均为4周。
1.4观察指标及疗效判定标准
（1）各项症状以消失和明显好转合称为有效，其中巩膜黄染消退及减轻合称为有效，据此计算其症状和体征改善有效率。（2）观察治疗前、后肝功能：TBIL、DBIL、TBA、ALP、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、谷氨酸氨基转移酶（AST）等指标下降幅度。有效率=有效例数/总例数×100%。
1.5统计学方法
采用SPSS13.0统计学软件进行统计学处理，计算资料采用两独立样本t检验：计算资料采用χ?检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.12组患者治疗前后肝功能的变化
与治疗前比较，2组患者治疗后肝功能各项指标均有显著好转（P<0.05）,详见表1.治疗2周后，2组间肝功能各项指标均有所下降，但2组下降幅度比较无显著性差异（P>0.05）;治疗4周后，熊去氧胆酸组TBIL、DBIL、ALP、ALT、AST下降幅度均明显大于水飞蓟宾葡甲胺组（P<0.05）,详见表2.
2.22组患者临床疗效
3讨论
肝内胆汁淤积是由多种原因引起，导致胆汁生成和（或）分泌障碍，使正常情况下经胆汁排泄的物质积存于肝脏和血液内，而出现以皮肤巩膜黄疸、瘙痒、白陶土样便以及TBIL、DBIL、ALP等升高为主要临床表现的一种疾病[3]。慢性乙型肝炎肝内胆汁淤积可促进肝细胞死亡而加重肝损伤。熊去氧胆酸是三级胆酸，在治疗肝内胆汁淤积性疾病中，是通过熊去氧胆酸的亲水性、细胞保护作用来代替疏水性的毒性胆汁酸，促进肝脏细胞分泌和免疫调节作用，从而起到促进胆汁酸分泌及抗胆汁酸诱导的肝细胞凋亡[4]。水飞蓟宾葡甲胺是菊科植物水飞蓟果实中的有效成分水飞蓟素，它具有抗病毒作用，木兰科植物五味子中有效成分五仁醇具有迅速降低血清谷转氨酶的作用。五味子对肝细胞有保护作用。
本研究随机入组病例在积极病因及护肝治疗的过程中，分别观察熊去氧胆酸及水飞蓟宾葡甲胺的疗效，结果提示，2组患者治疗后与治疗前比较，均有显著效果，其表现为肝功能TBIL、DBIL、TBA、ALP水平的下降。进一步分析2组患者各肝功能观察指标下降幅度时可见，熊去氧胆酸组效果优于水飞蓟宾葡甲胺组，其降低TBIL和ALP水平的疗效更显著（P<0.05），且熊去氧胆酸组治疗有效率显著优于水飞蓟宾葡甲胺组（P<0.05）,这可能与熊去氧胆酸通过表皮生长因子受体，阻止线粒体功能失调，抑制凋亡，阻断胆汁酸调节的细胞毒性及提高还原型谷胱甘肽水平的作用有关[5]。
综上所述，熊去氧胆酸治疗慢性乙型肝炎肝内胆汁淤积有效率显著高于水飞蓟宾葡甲胺组，但纳入样本较少，期待临床大样本试验进一步研究。
参考文献:
[１]中华医学会肝病学会分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华传染病杂志，2005,23（6）：421.
[２]中华医学会传染病与寄生虫分会，肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J]，中华传染病杂志，2000,19（1）：324.
[３]胆汁郁积性肝病临床诊断治疗专家委员会.胆汁淤积性肝病临床诊断专家共识[J].中国肝脏病杂志（电子版），2009,1（2）:474.
[４]Paumgartner,BeuersG.Mechanismsofactionandtherapeuticefficacyofursodeoxycholicacidincholestaticliverdisease[J],ClinLiverDis,2004,8(1):67.
[５]QiaoL,YacoubA,StuderE,etal.InhibitionoftheMAPKandPI3KpathwaysenhancesUDCA-inducedapoptosisinprimaryrodenthepatocytes[J].Hepatology,2002,35(4):779.