应用基因芯片筛选肺癌细胞辐射增敏分子药靶的研究

论文题目: 应用基因芯片筛选肺癌细胞辐射增敏分子药靶的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 放射医学

作者: 郭万峰

导师: 郭国祯,王升启

关键词: 基因芯片,肺癌细胞系,辐射敏感性,反义药物,小干扰

文献来源: 第四军医大学

发表年度: 2005

论文摘要: 肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人类的健康。根据组织学分类,肺癌分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)两种,NSCLC又包含多种类型。NSCLC约占支气管肺癌的80%,其5年生存率不足10%。大多数患者在诊断时都已达到中晚期,不能进行手术,只能进行放疗和/或化疗。目前放射治疗多采用直线加速器进行分割照射,每次2Gy,总剂量约为60Gy。虽然可以给予较大的剂量,但是辐射引起的副作用影响患者的预后和生存质量。因此,迫切需要发展新的治疗模式。许多科学家认为将来肺癌的治疗方向将偏重于靶向治疗和靶向治疗与常规治疗相结合的综合治疗模式。目前,传统的细胞毒性药物和分子化合物的研究进展并不理想。如果想提高肺癌的疗效,必须寻找新的靶标和分子化合物。同一组织来源的细胞系基因表达具有明显的异质性,以往的研究认为基因表达和放射治疗的疗效以及辐射敏感性密切相关。SCLC和NSCLC是肺癌的两大类,它们的辐射敏感性明显不同。所以,我们选择了两种具有代表性的肺癌细胞系作为研究对象,一种是肺腺癌细胞A549,另一种是小细胞肺癌细胞NCI-H446。我们对两种细胞的辐射敏感性和辐射反应进行了检测,通过细胞克隆形成实验检测了两种细胞的辐射存活曲线;使用流式细胞仪检测了两种细胞受到5Gy照射后不同时间点的细胞周期变化和细胞凋亡的情况。人类基因组完成后,DNA芯片已经成了研究转录组的主要方法。鉴于辐

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缩略语表

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前言和文献回顾

正文

第一部分不同辐射敏感性肺癌细胞系的选择和培养

第二部分辐射相关基因芯片的构建及在肺癌细胞系中的应用

第三部分应用抗MDM2 ASO对肺癌细胞A549辐射敏感性的影响

第四部分抗MDM2 siRNA对肺癌细胞系A549辐射敏感性的影响

小结

参考文献

附录

个人简历和研究成果

致谢

发布时间: 2005-07-19

参考文献

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应用基因芯片筛选肺癌细胞辐射增敏分子药靶的研究

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