导读:本文包含了甲状腺激素干扰活性论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:甲状腺激素干扰物,酵母双杂交,甲状腺激素受体,重组基因酵母
甲状腺激素干扰活性论文文献综述
李剑,任姝娟,马梅,王子健[1]（2011）在《改进型重组基因酵母TR-GRIP1检测化合物甲状腺激素干扰活性》一文中研究指出应用酵母双杂交技术构建重组TR(甲状腺激素受体)基因酵母,用以检测类抗甲状腺激素化合物及环境样品的甲状腺激素干扰活性.提取并纯化含有TR基因的酵母表达质粒pGBT9-TR以及含有TR共激活因子GRIP1基因的酵母表达质粒pGAD424-GRIP1,将pGBT9-TR和pGAD424-GRIP1同时转化至酵母细胞Y187,以营养缺陷型培养基(SD/-Trp/-Leu)筛选阳性菌落,构建TR-GRIP1双杂交酵母.考察该酵母与天然甲状腺激素——T3(叁碘甲状腺原氨酸)的结合情况,确定最佳暴露时间,建立剂量-效应关系曲线.结果表明:TR-GRIP1双杂交酵母能够与T3结合诱导β-半乳糖苷酶活性,选择暴露时间为2 h,T3诱导酶活性的EC50值为1.1×10-7 mol/L;构建的重组基因酵母TR-GRIP1提供了检测化合物甲状腺激素干扰活性的新方法.(本文来源于《环境科学研究》期刊2011年10期）
冀秀玲,刘洋,刘芳,鲁越,钟高仁[2]（2010）在《六溴环十二烷转甲状腺素蛋白结合活性及其发育期暴露的甲状腺激素干扰效应研究》一文中研究指出为了探讨新型溴代阻燃剂六溴环十二烷(HBCDs)的潜在健康危害,采用体外研究与动物暴露实验相结合的方法,分析了HBCDs与转甲状腺素蛋白(TTR)的结合活性,以及不同剂量HBCDs暴露对发育期大鼠体内甲状腺激素水平的干扰作用.TTR竞争结合实验显示,HBCDs与125 I-T4竞争结合TTR的能力随溶液浓度的增加而升高,但即使在80μmol.L-1的高浓度下,125I-T4与TTR的结合率仍高达75.08%,表明HBCDs抑制甲状腺激素T4与转运蛋白结合的能力较弱.动物实验结果表明,新生3 d大鼠暴露于0.2 mg/kg及1 mg/kg剂量的HBCDs 21 d后,与对照组相比,暴露组大鼠血清中总叁碘甲状腺原氨酸TT3、游离叁碘甲状腺原氨酸FT3的含量显着升高(p<0.05、p<0.05);总甲状腺激素TT4、游离甲状腺激素FT4含量下降约20%,促甲状腺激素水平上升30%～230%,但3个指标变化均不具统计学意义.结合体内实验及动物实验结果,HBCDs可能通过对甲状腺激素T3的协同或替代作用产生直接和间接的甲状腺干扰效应.低剂量的HBCDs暴露即可导致发育期大鼠甲状腺激素内稳态失衡,对HBCDs发育期暴露的毒性作用值得关注.(本文来源于《环境科学》期刊2010年09期）
陈玛丽,刘青坡,施华宏[3]（2008）在《四溴双酚-A的甲状腺激素干扰活性研究进展》一文中研究指出四溴双酚-A(TBBPA)因与甲状腺激素的结构相似而被认为具有潜在的甲状腺激素干扰活性。目前已获得了TBBPA 具有甲状腺激素干扰效应的体内外实验证据,并推测 TBBPA 可能通过载体和核受体介导两种机制干扰生物体甲状腺激素系统;TBBPA 的活性氧诱导能力是其甲状腺激素干扰活性的表现,同时,TBBPA 的甲状腺干扰活性与神经毒性和生殖毒性等也具有密切关系,今后需进一步加强 TBBPA 对水生和两栖动物甲状腺激素干扰的活体实验研究。(本文来源于《环境与健康杂志》期刊2008年10期）
潘红梅[4]（2007）在《应用FRTL-5细胞建立环境化学物的甲状腺激素干扰活性甄别方法及其干扰机制研究》一文中研究指出随着环境负荷的增加，暴露于某些环境化学物会影响机体内分泌系统，导致内分泌系统疾病的增加，人类和野生动物生长发育不良效应的增加，及不良生态效应的增加，使环境内分泌干扰物成为国际关注的热点问题。环境甲状腺激素干扰物属于环境内分泌干扰物。目前，还无有效可行的环境甲状腺激素干扰物甄别方法。FRTL-5细胞株是COON等人于1980年成功建立的一种激素依赖性的、来源于甲状腺滤泡上皮细胞的、可几乎无限传代的正常细胞株。该细胞株具有摄碘和分泌甲状腺球蛋白功能，已被用于甲状腺肿的病理研究、甲状腺转运碘的机制研究以及甲状腺肿瘤发生机制等研究。本研究旨在充分利用FRTL-5细胞分泌甲状腺球蛋白和摄碘功能，建立甄别干扰甲状腺球蛋白合成和(或)分泌，及摄碘功能的体外甲状腺激素干扰物甄别方法，并探索其干扰机制。本研究分叁部分：第一部分：杀草强、乙烯硫脲、五氯苯酚和二甲戊乐灵对FRTL-5细胞毒性和增殖的影响。运用MTT法测细胞倍增时间和~3H掺入法分别检测它们对FRTL-5细胞倍增时间和细胞DNA合成的影响，目的是确保在本课题剂量范围内，杀草强、乙烯硫脲、五氯苯酚和二甲戊乐灵对FRTL-5细胞无显着细胞毒性。细胞倍增时间结果显示，杀草强、乙烯硫脲、五氯苯酚和二甲戊乐灵处理FRTL-5细胞后，在所设定的剂量范围内下测得的倍增时间分别为：对照组：41.88±2.12；杀草强组：40.34±4.54；乙烯硫脲组：41.21±2.41；五氯苯酚组：41.56±2.87；二甲戊乐灵组41.88±6.90。与对照组比均无显着性差异。且杀草强、乙烯硫脲、五氯苯酚和二甲戊乐灵作用24小时、48小时、72小时和96小时后，均无显着细胞毒性(p＞0.05)。~3H掺入法结果显示，杀草强、乙烯硫脲、五氯苯酚和二甲戊乐灵处理组各剂量组与对照组相比，对FRTL-5细胞DNA的合成均无显着性影响(p＞0.05)。但随着乙烯硫脲和五氯苯酚浓度的增加，FRTL-5细胞DNA的合成有降低的趋势，说明它们对细胞DNA合成可能有潜在毒性。第二部分：杀草强、乙烯硫脲、五氯苯酚和二甲戊乐灵对FRTL-5细胞甲状腺激素合成相关基因的影响。目的是探索四种受试物可能的干扰机制及其靶基因，从基因水平探索FRTL-5细胞中甲状腺激素合成相关基因是否可用于环境化学物的甲状腺激素干扰活性的甄别。采用RT-PCR方法检测tg，tpo，nis，tshr，ttf-1，pax-8和gapdh等基因。结果显示：(1)杀草强各剂量组tg基因的转录均显着高于对照组，ttf-1基因仅在高剂量组比对照组有显着增强。tpo和nis基因mRNA表达水平，与对照组比无显着性差异。tshr和pax-8基因mRNA表达水平在高剂量组比对照组有显着性降低。(2)乙烯硫脲处理：nis基因在低、高剂量组均比对照组有显着性降低，tpo基因在高剂量组比对照组有显着性降低。Tg，tshr，ttf-1和pax-8基因mRNA表达水平，与对照组均无显着性差异，tg基因有随乙烯硫脲浓度增加，mRNA表达水平逐渐增强的趋势，tshr和pax-8基因mRNA表达水平则有随着乙烯硫脲浓度增加，而逐渐降低的趋势。(3)五氯苯酚处理：nis基因在低、高剂量组与对照组比有显着性差异；tpo基因高剂量组比对照组有显着降低。Tg，tshr，ttf-1和pax-8基因mRNA表达水平，与对照组均无显着性差异。(4)二甲戊乐灵处理：tpo基因在高剂量组表达显着高于对照组，pax-8基因各剂量组表达均显着高于对照组。Tg，tshr，ttf-1和nis基因mRNA表达水平，与对照组比均无显着性差异。RT-PCR结果提示，提示四种化学物的甲状腺激素干扰活性与其对甲状腺激素合成相关基因影响有关，但四种化学物对相关基因的影响不尽相同，表明其作用机理可能有所不同。杀草强可影响tg，ttf-1，pax-8和tshr基因的mRNA表达，乙烯硫脲和五氯苯酚可能影响tpo和nis基因的mRNA表达，二甲戊乐灵可能影响tpo和pax-8基因的mRNA表达。也表明甲状腺激素合成相关基因应该可以作为甄别指标。第叁部分：杀草强、乙烯硫脲、五氯苯酚和二甲戊乐灵对FRTL-5细胞摄碘功能和甲状腺激素合成相关蛋白的影响。目的是利用同位素示踪法、放免法、细胞免疫荧光法和细胞免疫化学法，从蛋白水平观察杀草强、乙烯硫脲、五氯苯酚和二甲戊乐灵对FRTL-5细胞甲状腺激素生物合成相关蛋白和摄碘功能的影响。探索FRTL-5细胞中甲状腺激素合成相关蛋白和摄碘能力是否可用于环境化学物的甲状腺激素干扰活性的甄别。同位素示踪法结果显示：(1)杀草强，处理12小时后，细胞总摄碘能力显着强于对照组；处理24小时后，细胞总摄碘能力显着低于对照组。(2)乙烯硫脲：处理12小时后，细胞总摄碘能力显着增强于对照组的；处理24小时后，高剂量组的细胞总摄碘能力显着低于对照组。(3)五氯苯酚，处理12小时后，细胞总摄碘能力显着强于对照组；处理24小时后，与对照组的比，无显着差异。(4)二甲戊乐灵，处理12小时后，细胞总摄碘能力显着强于对照组；处理24小时后，细胞总摄碘能力显着低于对照组。放免法结果显示，杀草强、乙烯硫脲和五氯苯酚处理的，中、高剂量组培养液中甲状腺球蛋白浓度显着低于对照组，且乙烯硫脲和五氯苯酚各剂量组之间存在剂量效应关系。二甲戊乐灵组，中、高剂量组培养液中甲状腺球蛋白浓度则显着高于对照组。细胞免疫化学法结果显示，杀草强处理组，高剂量组的甲状腺球蛋白阳性细胞积分光密度显着低于对照组。乙烯硫脲处理组、五氯苯酚处理组和二甲戊乐灵处理组与对照组比，甲状腺球蛋白阳性细胞积分光密度值无显着差异。杀草强处理，各剂量组TTF-1的阳性细胞积分光密度值，与对照组比无显着性变化。乙烯硫脲处理，各剂量组TTF-1的阳性细胞积分光密度值显着低于对照组的。五氯苯酚处理，中、高剂量组TTF-1的阳性细胞积分光密度值显着低于对照组。二甲戊乐灵处理组，高剂量组的TTF-1的阳性细胞积分光密度值显着低于对照组的。细胞免疫荧光法结果显示，杀草强处理，TSHR的阳性细胞积分光密度值显着低于对照组。乙烯硫脲处理，低剂量组TSHR的阳性细胞积分光密度值显着高于对照组，中剂量组TSHR的阳性细胞积分光密度值与对照组的比，无显着性差异，高剂量组TSHR的阳性细胞积分光密度值显着低于对照组的。五氯苯酚和二甲戊乐灵处理组各剂量组的阳性细胞积分光密度值与对照组比较无显着性差异。同位素示踪法、放免法、细胞免疫荧光法和细胞免疫化学法表明，杀草强和乙烯硫脲可影响FRTL-5细胞的总摄碘能力，抑制甲状腺球蛋白的合成和影响促甲状腺激素受体的表达，五氯苯酚和二甲戊乐灵可影响FRTL-5细胞总摄碘能力和甲状腺球蛋白合成／分泌。本研究结果还表明，FRTL-5细胞的摄碘能力、合成／分泌甲状腺球蛋白以及促甲状腺激素受体的表达等均有可能用作甄别环境化学物的甲状腺激素干扰活性的指标综上所述，FRTL-5细胞的甲状腺激素合成相关基因、蛋白和细胞摄碘能力等均有可能用于甄别环境化学物的甲状腺激素干扰活性，tpo基因、nis基因、胞外TG浓度、TSGR表达水平和细胞总摄碘能力等可能有望成为甄别指标。但其灵敏度、特异性、可行性等还需进一步验证，方法和指标体系也还有待进一步完善和优化。(本文来源于《四川大学》期刊2007-05-07）
甲状腺激素干扰活性论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
为了探讨新型溴代阻燃剂六溴环十二烷(HBCDs)的潜在健康危害,采用体外研究与动物暴露实验相结合的方法,分析了HBCDs与转甲状腺素蛋白(TTR)的结合活性,以及不同剂量HBCDs暴露对发育期大鼠体内甲状腺激素水平的干扰作用.TTR竞争结合实验显示,HBCDs与125 I-T4竞争结合TTR的能力随溶液浓度的增加而升高,但即使在80μmol.L-1的高浓度下,125I-T4与TTR的结合率仍高达75.08%,表明HBCDs抑制甲状腺激素T4与转运蛋白结合的能力较弱.动物实验结果表明,新生3 d大鼠暴露于0.2 mg/kg及1 mg/kg剂量的HBCDs 21 d后,与对照组相比,暴露组大鼠血清中总叁碘甲状腺原氨酸TT3、游离叁碘甲状腺原氨酸FT3的含量显着升高(p<0.05、p<0.05);总甲状腺激素TT4、游离甲状腺激素FT4含量下降约20%,促甲状腺激素水平上升30%～230%,但3个指标变化均不具统计学意义.结合体内实验及动物实验结果,HBCDs可能通过对甲状腺激素T3的协同或替代作用产生直接和间接的甲状腺干扰效应.低剂量的HBCDs暴露即可导致发育期大鼠甲状腺激素内稳态失衡,对HBCDs发育期暴露的毒性作用值得关注.
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
甲状腺激素干扰活性论文参考文献
[1].李剑,任姝娟,马梅,王子健.改进型重组基因酵母TR-GRIP1检测化合物甲状腺激素干扰活性[J].环境科学研究.2011
[2].冀秀玲,刘洋,刘芳,鲁越,钟高仁.六溴环十二烷转甲状腺素蛋白结合活性及其发育期暴露的甲状腺激素干扰效应研究[J].环境科学.2010
[3].陈玛丽,刘青坡,施华宏.四溴双酚-A的甲状腺激素干扰活性研究进展[J].环境与健康杂志.2008
[4].潘红梅.应用FRTL-5细胞建立环境化学物的甲状腺激素干扰活性甄别方法及其干扰机制研究[D].四川大学.2007