TRPV1在心肌梗死后的炎症，愈合中的保护作用

论文摘要

背景:瞬时受体电位香草酸亚型1 （TRPV1）是一种配体-门控非选择性的阳离子通道,主要表达于分布在心脏的无髓C神经纤维或小直径有髓A传入纤维。心肌缺血时释放的质子,缓激肽,或内源性香草酸均能激动或致敏TRPV1,导致心绞痛。我们前期的研究表明TRPV1除了作为感受疼痛的分子感受器以外,在心肌缺血再灌注损伤中对心功能也有保护作用。然而,TRPV1介导的心脏保护作用的机制尚未明确。目的:探讨TRPV1在调节心肌梗死后炎症和早期重构,以及防止心功能恶化中的作用。方法: TRPV1基因敲除小鼠和野生型小鼠分别行冠状动脉前降支结扎或假手术,然后监测心肌梗死后第3天和第7天的梗死面积, ELISA方法测定血浆心肌钙蛋白水平,细胞因子和趋化因子的表达。免疫组化测定炎症细胞的渗透,心肌纤维细胞渗透,胶原沉积和毛细血管生成。监测第7天的死亡率,Western blot检测Smad2的表达,超声心动图检测心功能和左室重构。结果:心肌梗死后第3天和第7天, TRPV1基因敲除小鼠的梗死面积大于野生型小鼠（P < 0.001）。TRPV1基因敲除小鼠的血浆心肌钙蛋白水平,炎症细胞渗透（中性粒细胞,巨噬细胞）明显增多,细胞因子（TNF-α, IL-1β和IL-6）和趋化因子（MCP-1和MIP-2）的表达水平也明显高于野生型小鼠（P < 0.01）。心肌梗死后7天内, TRPV1基因敲除小鼠的死亡率明显高于野生型小鼠（P < 0.05）。TRPV1缺失导致了上调的TGF-β和Smad 2表达,MMP-2和VEGF表达的增加,心肌纤维细胞的聚集增加,胶原沉积的扩展和梗死边缘区异常的毛细血管形成,心肌梗死后第七天梗死区胶原成分高于野生型小鼠（P < 0.05）。TRPV1基因敲除小鼠显示了增加的收缩末期,舒张末期内径和减退的收缩功能,与之对照的是,野生型小鼠保存了相对较好的左室形态和收缩功能（P < 0.01）。因此,TRPV1基因敲除导致心肌梗死后死亡率增加,炎症扩散,过度的胶原沉积,心功能恶化,增强的左室重构,表明TRPV1可能通过抑制炎症和下调TGF-β-Smad通路抑制过度的重构防止梗死扩散,促进修复和愈合。

论文目录

• 英文缩写一览表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 TRPV1 基因敲除对心肌梗死后炎症的影响
• 第一节 心肌梗死模型的建立
• 1 材料
• 2 方法
• 第二节 TRPV1 基因敲除对急性心肌梗死后一周内死亡率的影响
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 第三节 TRPV1 基因敲除对心肌梗死面积的影响
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 第四节 TRPV1 基因敲除对心肌梗死后心肌钙蛋白的影响
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 第五节 心肌梗死后炎症细胞的渗透
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 第六节 心肌梗死后细胞因子和趋化因子的表达
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 讨论
• 参考文献
• 第二部分 TRPV1 在心肌梗死后愈合中的作用
• 前言
• 第一节 TRPV1 基因敲除上调TGF－β1, VEGF, MMP-2 的表达
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 第二节 TRPV1 基因敲除上调磷酸化Smad2 的表达
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 第三节 TRPV1 基因缺失对心肌梗死后心肌纤维细胞的影响
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 第四节 TRPV1 基因敲除对心肌梗死后胶原沉积的影响
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 第五节 TRPV1 基因敲除对心肌梗死后新生毛细血管的影响
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 讨论
• 参考文献
• 第三部分 TRPV1 基因敲除加重心肌梗死后重构,
• 第一节 TRPV1 基因敲除对梗死后左室重量和肺重量的影响
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 第二节 TRPV1 基因敲除加重左室形态学重构
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 第三节 TRPV1 基因敲除恶化左室心功能
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 讨论
• 参考文献
• 全文总结
• 文献综述：TRPV1 在炎症和心血管系统中的作用
• 致谢
• 攻读博士学位期间发表和待发表的学术论文目录