论文摘要
类风湿关节炎（ RA ）是一种慢性,系统性,自身免疫性炎症性疾病,主要累及滑膜关节,导致关节破坏和功能障碍。Ⅱ型滑膜细胞在RA的发病和疾病的进展过程中处于核心的地位。内质网应激是细胞对于未折叠或者错误折叠蛋白的一种保护性反应,Ⅱ型滑膜细胞处于高度的内质网应激的状态。为了明确Ⅱ型滑膜细胞对于内质网应激的反应,我们分离培养了类风关患者的原代Ⅱ型滑膜细胞,并且对其形态学和表型进行了鉴定。我们分离到均质的Ⅱ型滑膜细胞,通过免疫荧光技术鉴定其表面组成型的表达Ⅱ型滑膜细胞的标志物CD90/Thy-1和CD106/VCAM-1。进一步,我们应用内质网应激的药物刺激Ⅱ型滑膜细胞,通过MTS法进行细胞增殖分析。我们发现,内质网应激可以显著的抑制Ⅱ型滑膜细胞的增值。PI标记细胞,应用流式细胞术分析发现,ER应激诱导Ⅱ型滑膜细胞细胞周期阻滞在G2/M期。最后,通过免疫印迹实验证实了在ER应激的情况下,Ⅱ型滑膜细胞内的Cyclin B1表达显著减少,而CDK的抑制蛋白p27表达轻度增加。以上结果表明,细胞周期调控蛋白的表达异常是Ⅱ型滑膜细胞细胞周期G2/M期阻滞的重要原因。我们成功的分离培养了Ⅱ型滑膜细胞,为进一步研究Ⅱ型滑膜细胞的信号通路及其参与的RA的发病的机制研究奠定了基础。另外,我们发现ER应激抑制Ⅱ型滑膜细胞的增值,并且诱导其细胞周期阻滞在G2/M期。这一发现为针对ER通路的药物设计提供了理论基础。
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