戊型肝炎病原学诊断策略初探及江苏农村地区戊型肝炎流行病学特征研究

论文摘要

随着对戊型肝炎（简称戊肝）研究的深入和诊断方法的进步,为戊肝诊断提供了更多可靠的工具。目前临床上常用的戊肝病原学诊断指标主要包括抗-HEV IgM抗体、抗-HEV IgG抗体和HEV RNA。分析戊肝病例的病原学指标发现,抗-HEV IgM抗体在4w左右达到峰值,发病2个月后开始下降直至阴转;抗-HEV IgG抗体在4w左右达到最高峰,在2个月开始下降,但抗体能在较长时间内一直保持阳性;PCR阳性率在急性早期较高,在4w时显著下降,3m以后基本检测不到HEV RNA。由于抗-HEV IgG抗体能长期维持阳性,单次IgG检测值不宜做为诊断依据,而系列血清的抗体阳转或滴度4倍以上升高则可确诊;PCR阳性可以做为确诊依据,但检测时间若在急性晚期或恢复期,则会有较多漏诊;IgM做为诊断依据时,若早期就诊时阴性则必须进行随访检测以免漏诊。根据采样时间的不同,设定IgM的不同临界值,可提高诊断准确性。在发病后1w、2w时IgM抗体的最佳临界值为sco=3,而4w-3m标本的最佳临界值为sco=2。戊肝病例就诊时极少会超过发病2m,在此期间内,抗-HEV IgM是一个较可靠的诊断指标,阳性预测值和阴性预测值在95%以上,诊断的准确率为96.3%（95%CI:93.3%～98.2%）。现有关于较大人群中的戊型肝炎流行病学特征的资料大多来源于爆发调查,国内外对散发性戊型肝炎的流行病学特征的了解一般来源于城市中心医院的临床病例调查,由于各种选择性偏倚的存在,无法全面地反映戊肝的流行全貌。木研究选取了江苏东台市的十个乡镇建立了基于各级医疗点的疑似肝炎主动监测系统,进行了连续12个月的监测,以较全面地了解我国农村地区戊型肝炎的流行病学特征。该地区自然人群中抗-HEV抗体情况显示当地HEV感染率为51.2%,随年龄累积明显,男性感染率高于女性;一年时间内有11.2%的抗体阴性者发生了抗体阳转,提示在此期间内发生了HEV新发感染。当地戊肝病例多见于40岁以上中老年人群;男性多于女性,男女比例为3.4:1;各个监测乡镇均有病例,且自西向东可发现东部沿海三个乡镇发病率较高;全年均有散发,季节性差异不明显;病例中HEV基因4型为绝大多数,占94.7%,基因1型占5.3%。在监测期间未发现戊肝爆发。分析疑似肝炎病因谱发现,急性肝炎构成比由高到低依次为:戊肝、急性乙肝和甲肝;戊肝表现的症状、体征以及肝功能损伤比其他肝炎明显。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 1.戊型肝炎病毒的生物学特征
• 1.1.HEV的形态特征和理化性质
• 1.2.HEV基因组及其功能
• 1.3.HEV的归类
• 1.4.戊肝病毒的基因型及血清型
• 2.戊型肝炎的临床特征、病理变化和感染进程
• 2.1.临床特征
• 2.2.病理变化
• 2.3.感染进程
• 3.戊型肝炎的实验室诊断
• 3.1.免疫电镜（IEM）
• 3.2.免疫荧光镜检（IFM）
• 3.3.戊肝的分子生物学检测
• 3.4.检测抗HEV抗体的酶免疫试验（EIAs）
• 4.戊型肝炎的流行病学特征
• 4.1.戊肝的全球流行概况
• 4.2.戊肝的动物宿主
• 4.3.戊肝的传染源和传播途径
• 4.4.戊肝的流行特点
• 5.戊型肝炎疫苗的研究进展
• 5.1.真核细胞表达的重组蛋白
• 5.2.原核细胞表达的重组蛋白
• 5.3.戊肝疫苗临床试验
• 6.本论文研究的思路、目的和意义
• 材料与方法
• 1.材料
• 1.1.主要仪器
• 1.2.主要试剂和材料
• 1.3.常用溶液和培养基的配制
• 2.方法
• 2.1.胶回收Kit回收片段
• 2.2.样品检测
• 2.3.主动监测质量控制
• 2.4.数据处理软件
• 结果与分析
• 第一部分 急性戊肝诊断中不同病原学指标的应用策略研究
• 1.病例来源及确诊
• 1.1.病例来源、入选标准及血清采集
• 1.2.病例确诊标准和确诊流程
• 2.戊肝病例血清学和病原学指标变化趋势
• 3.不同时期标本HEV IgM和PCR诊断的准确性
• 3.1.发病后不同时间标本中HEV RNA的诊断准确性
• 3.2.发病后不同时间标本中HEV IgM抗体的诊断准确性
• 3.3.综合评价
• 4.小结
• 第二部分 江苏农村地区戊型肝炎流行病学特征
• 1.自然人群中HEV感染的特征
• 1.1.自然人群中的戊肝病毒感染率
• 1.2.自然人群中的戊肝新感染率
• 2.江苏农村地区疑似急性肝炎发生情况
• 2.1.主动监测系统简介
• 2.2.疑似肝炎病例一般情况
• 2.3.疑似肝炎病例的发现途径
• 2.4.疑似肝炎病例的三间分布
• 2.5.疑似肝炎病例的病因谱分析
• 3.戊型肝炎临床病例的三间分布
• 3.1.年龄性别分布
• 3.2.地区分布
• 3.3.月份分布
• 4.戊肝与非戊肝病例的临床特点比较
• 4.1.症状和体征比较
• 4.2.ALT峰值比较
• 5.源于戊肝病例或亚临床感染病例的HEV株分子进化分析
• 6.小结
• 讨论
• 1.综合应用HEV病原学指标指导临床诊断
• 1.1.PCR引物与抗-HEV抗体检测试剂的评价
• 1.2.戊肝血清学和病原学指标变化趋势
• 1.3.综合应用检测指标指导临床诊断
• 2.散发性戊肝流行病学特征
• 3.江苏农村地区疑似肝炎病因谱
• 3.1.疑似肝炎病例构成
• 3.2.戊肝与其他肝炎临床特点比较
• 4.自然人群戊肝感染情况
• 5.不同基因型的流行情况
• 结论与展望
• 参考文献
• 致谢