刺五加叶皂苷对实验性心室重构的影响及其机制研究

论文摘要

心室重构贯穿于急性心肌梗死整个疾病发展过程中,急性心肌梗死后的心力衰竭、心律失常的发生与心室重构密切相关。心室重构能全面影响心室的功能状态及生存预后,抑制急性心肌梗死后的心室重构、改善心室功能的研究逐渐成为国内外心血管疾病研究的重点和热点之一。本实验观察ASS对心室重构的影响及其可能的机制。结果表明,ASS能改善心肌梗死后左心室收缩和舒张功能,防止急性心肌梗死后左心室扩张和肥厚,减小室壁切应力,降低重构心肌AngⅡ、E含量及ACE活性,亦能明显降低血清LPO含量及ACE活性,提高SOD、CAT、GSH-Px活性,这对于预防或逆转心室重构具有重要意义。同时ASS可抑制VSMC的增殖,抑制作用与药物剂量呈正比,ASS抑制VSMC增殖机制可能与下调原癌基因的表达和细胞周期阻滞有关。上述结果提示ASS可能通过抑制心脏RAS系统,阻断了AngⅡ及CA的促生长增殖作用,同时抑制了心肌立早基因的表达,抑制心肌细胞肥大发挥防治心室重构的作用。本文循着前期研究的工作思路观察到ASS抑制心室重构的作用与临床常用的血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）福辛普利相一致,首次提出ASS可能是一种ACE抑制剂,扩展了对其作用机制的认识,为进一步开发利用ASS展示了广阔的前景。

论文目录

• 提要
• 英文缩写词表
• 第1章 绪论
• 综述一 急性心梗后心室重构的研究概述
• 1.1 AMI 后左心室的结构改变
• 1.1.1 梗死区膨展
• 1.1.2 整体心室扩张
• 1.1.3 微观结构
• 1.2 AMI 后左室重构的发生机制
• 1.2.1 血流动力学因素
• 1.2.2 神经内分泌系统的激活
• 1.2.3 炎性细胞因子的作用
• 1.2.4 细胞凋亡的发生
• 1.3 左心室重构的临床预后
• 1.3.1 心力衰竭
• 1.3.2 心律失常
• 1.3.3 心脏破裂与室壁瘤形成
• 1.4 AMI 心室重构的防治
• 1.4.1 再灌注治疗
• 1.4.2 血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
• 1.4.3 β受体阻滞剂
• 1.4.4 醛固酮拮抗剂
• 1.4.5 硝酸酯类
• 1.4.6 其他治疗
• 综述二 刺五加叶皂苷的研究概述
• 1.5 对心血管系统的作用
• 1.6 对中枢神经系统的作用
• 1.7 对脂代谢的作用
• 1.8 对糖代谢的作用
• 1.9 抗肿瘤作用
• 1.10 其它作用
• 第2章 ASS 对大鼠心肌梗死致心室重构的影响及其机制
• 2.1 引言
• 2.2 材料与仪器
• 2.2.1 动物
• 2.2.2 药品与试剂
• 2.2.3 仪器
• 2.3 实验方法
• 2.3.1 大鼠心肌梗死所致心室重构模型的建立及动物分组
• 2.3.2 血流动力学参数测定
• 2.3.3 形态学参数测定
• 2.3.4 生化指标测定
• 2.3.5 统计方法
• 2.4 结果
• 2.4.1 ASS 对心肌梗死所致心室重构大鼠血流动力学的影响
• 2.4.2 ASS 对心肌梗死所致心室重构大鼠心室重量及容积的影响
• 2.4.3 ASS 对心肌梗死所致心室重构大鼠血清LPO 含量及SOD、CAT、GSH-Px 活性的影响
• 2.4.4 ASS 对心肌梗死所致心室重构大鼠心肌AngⅡ、NE、E 含量的影响
• 2.4.5 ASS 对心肌梗死所致心室重构大鼠血清及心肌ACE 活性的影响
• 2.4.6 心肌标本大体及镜下观察
• 2.5 小结
• 第3章 ASS 抑制血管平滑肌细胞增殖的作用及其机制研究
• 3.1 引言
• 3.2 材料与仪器
• 3.2.1. 动物
• 3.2.2. 实验仪器
• 3.2.3. 药品与试剂
• 3.2.4. 实验溶液的配制
• 3.3 实验方法
• 3.3.1 大鼠胸主动脉平滑肌细胞的培养、传代及鉴定
• 3.3.2 实验分组
• 3.3.3 检测指标
• 3.3.4 统计学处理
• 3.4 结果
• 3.4.1 平滑肌细胞的鉴定-肌动蛋白免疫组化结果
• 3.4.2 ASS 对VSMC 增殖能力的影响
• 3.4.3 ASS 对VSMC 细胞周期及PI 的影响
• 3.4.4 ASS 对原癌基因c-myc、c-fos 及c-jun mRNA 表达的影响
• 3.5 小结
• 讨论
• 结论及创新点
• 参考文献
• 攻读博士学位期间发表的学术论文及其他成果
• 致谢
• 中文摘要
• ABSTRACT