基于荧光检测的在线药物蛋白反应研究

论文摘要

当药物进入生物体内后,通常要经历吸收、分布、代谢的过程。大部分的药物经代谢反应后会产生一种或者多种新的化合物——代谢物。药物分子及其代谢物分子也能不同程度的与生物大分子如受体、组织、血浆蛋白相结合。在转运和转化的过程中,药物会与组织蛋白（包括受体）及体液蛋白相结合。因此除了未结合的药物及其代谢分子,在组织和体液中还含有与蛋白相结合的药物及其代谢物分子。药物通过血液循环分布于各个组织和器官,血浆中游离的药物可以自由的通过毛细血管壁进入到靶器官而产生药效,而结合型的药物由于分子量较大很难跨膜转运到达作用部位。因此研究药物血浆蛋白的结合在药效学和药代动力学研究中都是非常重要的,只有游离的部分才是药物的起效形式。一些重要的药代动力学性质如肝脏代谢率、肾清除率、生物膜渗析率以及稳态分布量都取决于药物的游离部分。显然药物与蛋白相互作用的研究及相关参数的确定具有非常重要的理论和现实意义。 本论文主要介绍了基于荧光检测的在线药物蛋白反应研究,全文由两部分组成。第一部分是综述,这部分评述了近十年来国内外荧光分析法在药物分析中的应用情况。 第二部分是研究报告,包括两章。第一章是基于荧光检测的在线药物蛋白反应研究,由三小节组成。第一节简要评述了药物蛋白反应的研究进展。 第二节采用在线微透析-流动注射-荧光联用技术,详细研究了甲磺酸酚妥拉明与牛血清白蛋白的相互作用。酚妥拉明可将Cerium（Ⅳ）还原为Cerium（Ⅲ）,在硫酸介质中呈现Cerium（Ⅲ）的特征荧光光谱,基于此,建立了一种间接测定酚妥拉明的荧光分析法,并将其与在线微透析取样技术联用,成功应用于药物-蛋白相互作用研究当中。该法简单、快速、易于操作。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 第一部分 药物的荧光分析进展
• 一 引言
• 二 药物的荧光分析方法进展
• 1.常规荧光分析法
• 1.1 直接荧光测定法
• 1.2 间接荧光测定法
• 2.胶束增溶增敏荧光分析法
• 3.荧光探针分析法
• 4.荧光猝灭分析法
• 5.荧光分析新技术在药物分析中的应用
• 5.1 同步荧光法
• 5.2 流动注射荧光联用技术
• 5.3 色谱-荧光联用技术
• 参考文献
• 第二部分 研究报告
• 第一章 基于荧光检测的在线药物蛋白反应研究
• 第一节 药物蛋白反应研究
• 1.前言
• 2.药物与蛋白相互作用的研究内容
• 3.药物蛋白相互作用研究的基本原理
• 4.药物蛋白相互作用研究的基本方法
• 参考文献
• 第二节 微透析-流动注射-荧光联用系统研究酚妥拉明与牛血清白蛋白的相互作用
• 1.引言
• 2.实验部分
• 3.结果与讨论
• 4.结论
• 参考文献
• 第三节 微透析-流动注射-荧光联用系统研究柳氮磺吡啶与牛血清白蛋白的相互作用
• 1.引言
• 2.实验部分
• 3.结果与讨论
• 参考文献
• 第二章 微流动注射芯片化学发光法在环境监测中的应用研究
• 第一节 微流控分析芯片研究
• 一 引言
• 二 微型全分析系统的发展趋势
• 三 微流控芯片的应用领域
• 四 微流控芯片的主要检测方式
• 五 结论
• 参考文献
• 第二节 微流动注射芯片化学发光法测定雨水中的过氧化氢
• 1.引言
• 2 实验部分
• 3 结果与讨论
• 参考文献
• 致谢