论文题目: 血尿停颗粒对紫癜性肾炎细胞因子及凋亡调控蛋白影响的实验研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 中医儿科学
作者: 吴力群
导师: 胡天成
关键词: 血尿停颗粒,紫癜性肾炎,细胞凋亡,实验研究
文献来源: 成都中医药大学
发表年度: 2005
论文摘要: 目的 观察血尿停颗粒对实验性大鼠细胞因子及系膜区细胞凋亡的影响,探讨血尿停颗粒治疗紫癜性肾炎可能的作用机制。 方法 采用口服牛血清白蛋白(BSA)酸化水、尾静脉注射BSA及葡萄球菌肠毒素B(SEB)复制IgA肾病动物模型,作为紫癜性肾炎的替代模型。观察血尿停颗粒对实验性大鼠尿红细胞、尿蛋白、肾功能的影响;放免法检测血和尿中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)水平;原位杂交法检测IL-6mRNA的表达;TUNEL法检测系膜区细胞凋亡现象;免疫组化SABC法检测Bcl-2、Caspase-3、Fas蛋白的表达情况。 结果 ①血尿停高剂量组、血尿停加雷公藤组减轻血尿的作用最明显,与其他治疗组相比差异有统计学意义(P<0.05)。②血尿停加雷公藤组减少尿蛋白的作用最明显,血尿停高剂量组血尿停加雷公藤组与血尿停低剂量组及保肾康组相比差异有统计学意义(P<0.05)。③血尿停高剂量组和血尿停加雷公藤组降低尿中IL-1β和IL-6水平效果最佳,与其它治疗组相比差异有统计学意义(P<0.05)。但对于血中IL-1β和IL-6水平的影响各治疗组组间差异无统计学意义(P>0.05)。提示在细胞因子检测指标中以尿IL-1β和IL-6更为灵敏。④血尿停高剂量组降低肾组织中IL-6mRNA表达水平,减弱Bcl-2表达,增强Caspase-3、Fas的表达作用与血尿停加雷公藤组、雷公藤组相当,差异无统计学意义(P>0.05),但与保肾康组相比差异有统计学意义(P<0.05)。⑤血尿停高剂量组总体疗效优于低剂量组,存在量效关系。 结论 血尿停颗粒能明显减轻造模鼠血尿及蛋白尿,抑制系膜细胞及基质增生,改善其病理,并对肾功能有一定保护作用。血尿停颗粒治疗紫癜性肾炎的可能作用机制与降低IL一1β及IL-6的表达水平,抑制系膜基质增生;下调Bcl-2,上调Caspase-3、Fas蛋白表达,促进系膜区细胞凋亡有关。
论文目录:
目录
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英文摘要
缩略词表
1.引言
2.血尿停颗粒对紫癜性肾炎细胞因子调控影响的实验研究
2.1 实验材料
2.1.1 实验动物
2.1.2 实验药品和主要试剂
2.1.3 主要实验仪器
2.2 实验方法
2.2.1 动物模型的选择
2.2.2 动物模型的建立
2.2.3 动物分组
2.2.4 给药方法
2.2.5 观察指标及测定方法
2.2.5.1 尿蛋白定性、尿潜血检测
2.2.5.2 镜下血尿的测定
2.2.5.3 24小时尿蛋白定量
2.2.5.4 肾功能测定
2.2.5.5 血清IL-1β放射免疫分析检测
2.2.5.6 尿液IL-1β放射免疫分析检测
2.2.5.7 血清IL-6放射免疫分析检测
2.2.5.8 尿液IL-6放射免疫分析检测
2.2.5.9 肾脏病理普通光镜检查
2.2.5.10 免疫荧光镜检查
2.2.5.11 IL-6mRNA的检测
2.2.5.12 透射电子显微镜检查
2.3 统计学分析
2.4 结果
2.4.1 血尿停颗粒对实验性大鼠血尿的影响
2.4.2 血尿停颗粒对实验性大鼠尿蛋白的影响
2.4.3 血尿停颗粒对实验性大鼠肾功能的影响
2.4.4 血尿停颗粒对实验性大鼠肾脏病理的影响
2.4.5 血尿停颗粒对实验性大鼠IL-1β的影响
2.4.6 血尿停颗粒对实验性大鼠IL-6的影响
2.4.7 血尿停颗粒对实验性大鼠肾组织IL-6mRNA的影响
2.5 讨论
2.5.1 现代医学对紫癜性肾炎的认识
2.5.2 祖国医学对紫癜性肾炎的认识
2.5.2.1 对临床证候的认识
2.5.2.2 对病因病机的认识
2.5.2.3 对治法方药的认识
2.5.3 动物模型的选择
2.5.4 阳性对照药的选择
2.5.5 血尿停的立法依据及方药解析
2.5.5.1 HSPN的病机特点为热、虚、瘀
2.5.5.2 以养阴清热，化瘀止血为治法
2.5.5.3 血尿停方药解析
2.5.6 血尿停减少血尿、蛋白尿，抑制系膜细胞和基质增生
2.5.7 降低IL-1β水平，抑制系膜细胞及基质增殖
2.5.8 抑制IL-6蛋白分泌，下调IL-6 mRNA分子表达
2.5.9 通过细胞因子网络，抑制系膜细胞增殖
3.血尿停对紫癜肾系膜区细胞凋亡及调控蛋白影响的实验研究
3.1 实验材料
3.1.1 实验动物
3.1.2 实验药品
3.1.3 主要试剂
3.1.4 主要实验仪器
3.2 实验方法
3.2.1 动物模型建立
3.2.2 观察指标及测定方法
3.2.2.1 肾组织细胞凋亡检测
3.2.2.2 Bcl-2的检测
3.2.2.3 Caspase-3的检测
3.2.2.4 Fas的检测
3.3 统计学分析
3.4 结果
3.4.1 血尿停颗粒对实验性大鼠系膜区细胞凋亡的影响
3.4.2 血尿停颗粒对实验性大鼠Fas表达的影响
3.4.3 血尿停颗粒对实验性大鼠凋亡调控基因Bcl-2表达的影响
3.4.4 血尿停颗粒对实验性大鼠Caspase-3表达的影响
3.5 讨论
3.5.1 促进Fas基因表达，通过死亡受体通路诱导细胞凋亡
3.5.2 抑制Bcl-2的表达，通过线粒体通路诱导细胞凋亡
3.5.3 提高Caspase-3表达，通过受体及线粒体通路促细胞凋亡
4.结论
参考文献
附：病理照片
综述
致谢
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发布时间: 2005-09-20
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