TEL基因微卫星不稳定性和杂合性缺失与儿童急性淋巴细胞白血病相关性研究

论文摘要

目的 研究12号染色体TEL基因微卫星不稳定性和杂合性缺失,以探讨其与儿童急性淋巴细胞白血病发生、发展的关系以及检测的临床意义。 方法 选取53例初发儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）患者的骨髓及口腔黏膜细胞标本,其中52例为B-ALL,1例为混合型T-B ALL。并对其中13例病人进行了动态检测。同时收集了23例成人急性粒细胞白血病（acute myeloblastic leukemia,AML）,21例成人急性淋巴细胞白血病（ALL）和15例良性血液病标本作为病例对照;5例正常儿童标本作为正常对照。选取12号染色体上TEL基因附近的4个微卫星位点（D12s89、D12s98、D12s269、D12s358）,对骨髓标本和口腔粘膜标本的DNA进行多重PCR扩增,通过聚丙烯酰胺凝胶电泳/银染及凝胶成像分析仪检测,观察微卫星不稳定性（microsatellite instability,MSI）及杂合性缺失（loss of heterozygosity,LOH）发生情况,并进行分析。 结果 53例初诊儿童ALL患者中,在TEL基因附近的4个位点（D12s89、D12s98、D12s358、D12s269）微卫星不稳定性（LOH和MSI）发生率为47.17%（25/53）,LOH的发生率为43.40%（23/53）,其中D12s89位点LOH的发生率最高为39.62%（21/53）;MSI的发生率为3.77%（2/53）。动态检测13例儿童ALL微卫星不稳定性,初发期LOH的发生率为38.46%（5/13）;缓解期为15.38%（2/13）;复发期为46.15%（6/13）。1例初诊未检测出LOH及MSI的患者,复发期检测到3位点发生LOH.。2例患者在初诊、缓解和复发三期均检测到LOH.。 病例对照组23例成人AML患者中,4个位点微卫星不稳定性（LOH和MSI）发生率为17.39%（4/23）,其中LOH的发生率为8.69%（2/23）;MSI的发生率为8.69%（2/23）。病例对照组21例成人ALL患者,4个位点微卫星不稳定性（LOH和MSI）发生率为23.81%（5/21）,其中LOH的发生率为9.52%（2/21）,MSI的发生率为14.29%（3/21）。初诊儿童ALL在位点D12s89、D12s98和D12s358的LOH发生率与成人AML和成人ALL的LOH发生率比较均差异显著（P<0.05）。5例正常对照和15例良性血液病对照均未检测到LOH及MSI的发生。 结论 儿童ALL初发患者12号染色体上TEL基因微卫星可检测到高频率的LOH和一定发生率的MSI,提示TEL基因是与儿童急淋密切相关的抑癌基因,

论文目录

• 引言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 学位论文独创性声明
• 学位论文知识产权权属声明
• 综述