我国原料药企业FDA注册及GMP实施过程中存在的问题剖析及解决方案探讨

论文摘要

与欧美制药企业相比,国内企业的质量管理水平还有待提高,产品要想进入欧美市场,符合要求的DMF及与国际接轨的cGMP符合性的生产质量管理体系是基本要求;本文以FDA注册为例,结合笔者的工作经验及体会,重点剖析目前国内企业在DMF准备及cGMP现场检查准备方面存在的问题,并提出解决方案及应对技巧,供国内企业同行参考,以期国内企业在FDA注册过程中少走弯路,节约时间及降低成本。本文第一章介绍了原料药FDA注册流程及企业关心的费用问题;以及企业如何准备DMF文件,并重点介绍了中国GMP与美国GMP,ICH Q7a的区别,并借新版GMP发布之机,重点介绍了中国新旧版GMP的差别及新版GMP的亮点及特点。第二章重点分析我国制药企业在DMF准备及推行GMP的过程存在的问题。第三章针对第二章提出的问题,从问题发生的源头即工艺研究,杂质研究,工程设计,验证工作,文件系统及自检等方面提出解决方案,并重点分析了一些案例。第四章对全文进行了总结,阐述了本文的亮点及有待提高的地方。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 英文简写含义
• 第一章 FDA 注册、DMF 及GMP 解读
• 1.1 原料药定义、FDA 注册流程及费用
• 1.2 DMF 内容简述
• 1.2.1 有关DMF
• 1.2.2 有关CTD
• 1.2.3 与DMF 编写相关的ICH 指南文件简介
• 1.3 现场检查（与DMF 内容描述一致性的确认）执行标准GMP 剖析
• 1.3.1 GMP 目前国内的发展状况
• 1.3.2 中国GMP、美国GMP 及与ICH Q7 的差别简述
• 1.3.3 中国新版GMP（2010 版）与旧版GMP（98 版）的差别
• 1.3.3.1 新旧版GMP 条款区别列表
• 1.3.3.2 新版GMP 的主要变化点及亮点
• 1.3.3.3 受新版GMP 影响较大的企业类型
• 第二章 我国制药企业DMF 准备及推行GMP 存在问题分析
• 2.1 DMF 准备及编制存在的问题分析及改进措施
• 2.1.1 CTD 格式DMF 内容解析及关键点
• 2.1.2 DMF 编制存在的问题分析
• 2.1.3 系统的DMF 准备工作计划，高质量DMF 保证
• 2.2 中国企业实施GMP 存在问题及2010 年FDA 发布的警告信分析
• 2.2.1 中国企业实施GMP 存在问题分析
• 2.2.2 2010 年FDA 对中国企业发布的警告信分析
• 第三章 解决方案探讨及案例分析
• 3.1 注重工艺的研究与开发
• 3.2 重视产品的杂质研究
• 3.2.1 杂质的分类
• 3.3.2 杂质产生的报告
• 3.3 工程设计规范（GEP），实施GMP 的源头
• 3.3.1 提升职业素养及理念
• 3.3.2 避免设计上存在的问题，选对设计单位
• 3.3.3 施工单位的选择
• 3.3.4 厂区总体布局
• 3.3.5 车间工艺布局
• 3.3.6 设备选型、安装验收
• 3.4 有效的开展各项验证工作
• 3.4.1 验证主计划
• 3.4.2 验证的范围及案例分析
• 3.5 重视设备清洁管理及清洁效果查证
• 3.6 重视变更及偏差的管理
• 3.7 理顺关键流程,建立良好的文件系统
• 3.7.1 理顺关键流程
• 3.7.2 建立良好的文件系统
• 3.8 定期自检, 提高现场检查应对技能
• 3.8.1 物料系统检查应对
• 3.8.2 QC 实验室系统检查应对
• 3.8.3 设备设施系统检查应对
• 3.8.4 生产系统检查应对
• 3.8.5 包装和贴签系统检查应对
• 3.8.6 质量系统检查应对
• 第四章 总结及讨论
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间发表论文目录
• 上海交通大学博士学位论文答辩决议书