具有抗癌活性人参皂苷的结构修饰研究

论文摘要

从西洋参果中分离得到20（S）-人参皂苷Rg3、20（S）-人参皂苷Rh2和20（S）-原人参二醇,均具有抑制肿瘤血管生成、降低肿瘤微血管密度和抗肿瘤转移的抗癌生物活性。但因其结构属于三萜类化合物,且分子中都含有疏水性双键基团,几乎不溶于水,导致口服吸收差,影响了临床的应用。为了改善其水溶性、提高生物利用度,增强其抗癌活性,本论文对上述3个皂苷分别进行了结构修饰的研究。本文首次合成了原人参二醇型皂苷的氨基酸衍生物,首次采用过氧三氟乙酸对原人参二醇型皂苷的侧链进行氧化结构修饰,并合成了人参皂苷琥珀酸酯衍生物。共计合成人参二醇型皂苷的衍生物49个,其中45个为新化合物,为寻找更加适合于临床应用的人参皂苷类抗癌药物提供了先导化合物。论文中对氨基酸衍生物的合成条件进行了筛选,考察了反应原料配比、反应时间、溶剂、温度等合成的条件,确定了简便、快捷、产率高的合成方法。最后,总结了合成原人参二醇型皂苷氨基酸衍生物的反应规律,并归纳出利用13C-NMR、1H-NMR技术解析该类化合物的波谱学规律。

论文目录

• 提要
• 第一章 引言
• 1.1 西洋参果中化学成分的研究概况
• 1.2 西洋参果的药理活性研究概况
• 1.3 研究背景和立题依据
• 第二章 中药有效成分的结构修饰研究进展
• 2.1 对中药的有效成分进行结构优化是研制新药的有效途径
• 2.2 中药活性成分结构修饰的研究进展
• 第三章 抗癌活性人参皂苷的制备
• 3.1 仪器与试剂
• 3.2 西洋参果中具有抗癌活性人参皂苷的制备
• 3.3 化合物的结构鉴定
• 第四章 抗癌活性人参皂苷的氨基酸衍生物的合成
• 4.1 实验设计
• 4.2 20（S）-人参皂苷Rg3的氨基酸衍生物的合成与结构鉴定
• 4.3 20（S）-人参皂苷Rh2的氨基酸衍生物的合成及结构鉴定
• 4.4 20（S）-原人参二醇的氨基酸衍生物的合成与结构鉴定
• 4.5 表观油水分配系数的测定
• 4.6 蛋白结合率测定
• 4.7 结果与讨论
• 第五章 抗癌活性人参皂苷侧链的结构修饰与琥珀酸酯的合成
• 5.1 皂苷侧链氧化产物的合成与结构鉴定
• 5.2 20（S）-原人参二醇琥珀酸酯的合成与结构鉴定
• 参考文献
• 附图
• 攻读博士学位期间获得的成果
• 中文摘要
• 英文摘要
• 致谢