注射用纳米羟基喜树碱与注射用羟基喜树碱临床前药物代谢动力学和组织分布比较

论文摘要

目的:考察注射用纳米HCPT静脉推注给药后在家兔血浆药物浓度随时间变化趋势和药物代谢动力学参数,测定注射用纳米HCPT尾静脉注射后小鼠各组织中的药物分布情况。并与注射用HCPT进行比较,评价注射用纳米HCPT药动学特性变化。方法:建立HPLC检测家兔血浆,小鼠组织和血浆中HCPT含量的方法;采用Excel绘制药时曲线,采用3P97药代动力学计算软件模拟房室模型并计算HCPT两种剂型家兔药物代谢动力学参数。选择分布相和消除相时间点（给药后15 min、60 min和120 min）分别处死小鼠,取肝、肺、心、脾、肾、胃、肠、脑、肌肉、脂肪、睾丸和血液等12种组织,测定各组织和血液药物浓度。采用SPSS for Windows 13.0统计分析软件对两剂型组进行比较分析。结果:①注射用HCPT家兔耳静脉单次推注给药符合1/C2权重的二室模型,而注射用纳米HCPT符合1/C2权重的三室模型。②注射用HCPT的血浆Cmax是同剂量注射用纳米HCPT的3倍,AUC也是注射用纳米HCPT的2-3倍。③同剂量下注射用纳米HCPT组Vc均大于注射用HCPT组。④注射用纳米HCPT消除半衰期(T1/2β)较注射用HCPT延长。⑤注射用纳米HCPT在肝脏中浓度最高,在心脏内含量较低,肌肉中药物含量接近检出限,而脑、脂肪和睾丸等组织中药物含量低于检出限,主要脏器的药物分布顺序为:肝＞肾＞脾＞肠＞胃＞肺＞心;注射用HCPT在各主要脏器中的分布均较低,药物分布最多的肠中测得的平均药物浓度也低于10μg·g-1。⑥注射用纳米HCPT组在各主要分布脏器（肝、肾、脾、肺、心）的组织药物浓度明显高于注射用HCPT组（P＜0.05）。⑦注射用纳米HCPT给药后药物在肝组织中可较长时间保持高浓度,而注射用HCPT组给药后组织药物浓度低,没有显著蓄积的靶组织或器官。结论:注射用纳米HCPT与注射用HCPT相比,能够更多的进入组织器官,同时注射用纳米HCPT对肝脏组织具有明显的靶向性并可较长时间的在肝组织中保持较高药物浓度。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 一、第一部分
• 注射用纳米HCPT与注射用HCPT的家兔血浆药物动力学比较研究
• 对象和方法
• 结果
• 二、第二部分
• 注射用纳米HCPT与注射用HCPT在小鼠主要组织器官分布情况的比较研究
• 对象和方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 综述
• 纳米技术在药剂学中的应用
• 综述参考文献
• 致谢