魔芋葡甘聚糖—聚乙烯醇膜作为结肠定位释药载体的研究

论文摘要

本文制备了可生物降解的魔芋葡甘聚糖（KGM）-聚乙烯醇（PVA）-三聚磷酸钠（STPP）酯化水凝胶。在单因素实验的基础上,用正交试验优化了制备工艺条件;考察了交联剂STPP,共混剂PVA,增塑剂甘油对平衡溶胀度和酶解响应性的影响,利用红外测试、X射线衍射与差示扫描量热（DSC）测试对材料间相互作用与交联机理进行了分析;以牛血清蛋白为模型药物,考察了交联剂、共混剂与增塑剂对药物释放度的影响,探讨了释药机理;建立了释药动力学模型,并进行了方程拟合和参数讨论。主要实验结果如下:（1）确定了制备KGM-PVA-STPP水凝胶的适宜反应条件:KGM的浓度为1%w/w,反应pH为11, n（STPP）:n（KGM）=0.6-1,m（NaCl）:m（KGM）=1-3%w/w,m（PVA）:m（KGM）=0.5-1.5%w/w,甘油为2-6%ml/ml,反应时间为3h,反应温度为室温。（2）红外谱图、X射线衍射与DSC测试结果表明, KGM-PVA-STPP水凝胶中存在较强的氢键相互作用与磷脂键,同时保留了与酶解响应性有关的乙酰基;KGM与PVA通过STPP的架桥作用,产生明显的相互作用;KGM与PVA在交联水凝胶中相容性良好,形成了互穿网络。（3）药物释放结果表明,随着加入的交联剂STPP,共混剂PVA的量的增加,释药速率降低,增塑剂甘油的量的变化对释药速率没有太大的影响。（4）给出了基质型药膜在有酶介质中的释药模式图,建立了基本假设,推导出释药模型如下:溶出介质无酶:二极降解释药模型:溶出介质有酶条件下,二极降解模型的拟合效果相对较好。

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中文摘要

ABSTRACT

前言

第一章文献综述

1.1 结肠定位释药技术简介

1.1.1 结肠的解剖学及生理学特点

1.1.2 口服结肠定位释药系统

1.1.3 口服缓控释及结肠定位释药系统的体内外评价方法

1.1.4 多糖在结肠定位释药系统的应用

1.2 魔芋葡甘聚糖简介

1.2.1 魔芋葡甘聚糖的结构

1.2.2 魔芋葡甘聚糖的研究进展

1.2.3 魔芋葡甘聚糖及其改性产物的应用

1.3 聚乙烯醇简介

1.3.1 聚乙烯醇的结构与性质

1.3.2 聚乙烯醇的研究进展

1.4 三聚磷酸钠简介

1.4.1 STPP交联淀粉

1.4.2 STPP交联魔芋葡甘聚糖

1.5 增塑剂简介

1.6 课题的提出和拟研究的内容

第二章 KGM-PVA-STPP水凝胶的制备

2.1 材料与仪器

2.1.1 试剂

2.1.2 仪器与设备

2.2 实验方法

2.2.1 KGM的纯化与分子量的测定

2.2.2 KGM-PVA-STPP水凝胶的制备

2.2.3 KGM-PVA-STPP水凝胶的溶胀实验

2.2.4 KGM-PVA-STPP水凝胶的酶解响应性实验

2.3 结果与讨论

2.3.1 KGM浓度的确定

2.3.2 PVA用量的确定

2.3.3 反应条件pH值的确定

2.3.4 STPP用量的确定

2.3.5 增塑剂的选定及用量范围

2.3.6 NaCl用量的确定

2.3.7 反应温度的确定

2.3.8 反应时间的确定

2.3.9 合成条件的优化

2.4 本章小结

第三章 KGM-PVA-STPP水凝胶性能的表征

3.1 材料与仪器

3.1.1 试剂

3.1.2 仪器与设备

3.2 实验方法

3.2.1 溶胀和酶解响应性实验

3.2.2 红外光谱测试（FTIR）

3.2.3 X-射线衍射（X-ray diffraction ,XRD）

3.2.4 DSC表征

3.3 结果与讨论

3.3.1 STPP的量对平衡溶胀度及酶解响应性的影响

3.3.2 PVA的量对平衡溶胀度及酶解响应性的影响

3.3.3 增塑剂甘油的含量对平衡溶胀度及酶解响应性的影响

3.3.4 红外光谱研究

3.3.5 X射线衍射分析

3.3.6 DSC分析

3.4 本章小结

第四章 KGM-PVA-STPP水凝胶的体外释药过程研究

4.1 材料与仪器

4.1.1 试剂

4.1.2 仪器与设备

4.2 实验方法

4.2.1 制备载药水凝胶

4.2.2 模型药物BSA的标准曲线的绘制

4.2.3 载药水凝胶体外释药实验及释放度的测定

4.3 结果与讨论

4.3.1 检测波长的确定及标准曲线的绘制

4.3.2 交联剂STPP的量对药物释放度的影响

4.3.3 PVA的加入量对药物释放度的影响

4.3.4 增塑剂甘油的加入量对药物释放度的影响

4.4 本章小结

第五章 KGM-PVA-STPP膜药物释放动力学过程研究

5.1 药物释放动力学模型的建立

5.1.1 KGM-PVA-STPP膜在酶解条件下的药物释放过程描述

5.1.2 无降解条件下药物释放动力学模型的建立

5.1.3 一级降解药物释放动力学模型的建立

5.1.4 二级降解药物释放动力学模型的建立

5.2 实验数据的拟合与参数讨论

5.2.1 无酶条件下动力学模型参数的求取与讨论

5.2.2 酶解条件下动力学模型参数的求取与讨论

5.3 本章小结

第六章结论与展望

6.1 结论

6.2 展望

参考文献

发表论文和科研情况说明

致谢

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标签：魔芋葡甘聚糖论文; 聚乙烯醇论文; 三聚磷酸钠论文; 结肠定位论文; 酶解论文; 药物释放模型论文;

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