论文题目: Smad3对牙本质涎磷蛋白基因表达调控的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 口腔临床医学
作者: 高杰
导师: 吴补领,何文喜
关键词: 牙本质涎磷蛋白,报告基因,转化生长因子,转录调控
文献来源: 第四军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 牙齿的发生源于上皮-间充质细胞的相互作用和相互诱导,从而激发成牙本质细胞和成釉细胞的分化、成熟、合成和分泌细胞外基质,然后羟基磷灰石晶体沉淀,矿化开始。牙本质形成和矿化是牙齿发育和牙齿损伤修复过程中的重要环节。目前研究证实,成牙本质细胞表达和分泌的牙本质非胶原蛋白,特别是牙本质涎蛋白(dentin sialoprotein,DSP)和牙本质磷蛋白(dentin phosphoprotein,DPP)被认为是牙本质特异性蛋白,在牙本质生物矿化、维持矿化组织稳定中发挥着关键的调控作用。这两种蛋白是由同一种蛋白—牙本质涎磷蛋白(dentin sialophosphoprotein,DSPP)基因的表达产物裂解而成,而且DSPP基因也是遗传性牙本质发育不全Ⅱ型和Ⅲ型的致病基因,表明DSPP基因的正确表达调控与牙本质形成和矿化密切相关。随着对DSPP基因和蛋白功能研究的进一步深入,DSPP基因的表达调控已经成为目前国内外研究的焦点。 研究表明,DSPP基因的表达调控是一个多因素共同参与的、复杂的过程。其中,TGF-β1作为一种重要的生长因子,在成牙本质细胞分化、牙本质基质形成和矿化过程中均发挥着关键的调控作用,并且可以调控DSPP的表达。现在认为,Smad3是TGF-β1在细胞内的特异性信号分子,主要功能是将TGF-β1信号从胞浆转位至胞核内,调控目的基因的转录。但是Smad3是否能够将TGF-β1信号转位,从而调控DSPP基因的转录与表达,目前尚未见到相关报道。根据Smad3与其它基因的结合元件SBE的序列CAGAC(C/A),或者是其互补序列(T/G)GTCTG,推测其在DSPP启动子上也应该有相应的结合元件。现在已证实,转录因子Cbfal参与了DSPP的转录调控过程,但是Smad3能否和Cbfal协同作用,调控DSPP的表达,也未见到相关报道。因此研究Smad3对DSPP基因表达调控的
论文目录:
缩略词表
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英文摘要
前言和文献回顾
1.牙本质涎磷蛋白的研究进展
2.TGF-β/Smads信号途径研究进展
正文
1.牙本质涎磷蛋白启动子Pdspp2.6的功能分析
1.1 Pdspp2.6基因启动子的构建与活性分析
1.2 转录因子Cbfa1在Smad3调控DSPP基因转录中的作用
2.Smad3对牙本质涎磷蛋白启动子片段功能的影响
2.1 DSPP启动子片段的构建和活性分析
2.2 Smad3对DSPP启动子片段的调控
3.Smad3与Pdspp结合位点的初步定位
3.1 pEGFP-Smad3载体的构建及Smad3的转位表达
3.2 Smad3与Pdspp结合位点的初步测定
小结
参考文献
个人简历和研究成果
致谢
发布时间: 2005-07-19
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