论文摘要
精神分裂症是一组病因未明的精神疾病,具有思维、情感和行为等多方面的障碍,以精神活动和环境不协调为特征,属于多基因遗传性疾病。国内外的学者在精神分裂症易感基因的筛查和定位研究中做了大量工作,获得了一些有价值的结果。家系、双生子以及寄养子等研究都证明了遗传因素在精神分裂症的发病中具有重要作用。但是由于精神分裂症是复杂的多基因遗传性疾病,其易感基因的数量、各基因的致病风险度以及致病机制仍未被阐明。因此,确定精神分裂症的病因,在基因水平上预防和治疗疾病是目前医学研究中的重大课题。本研究以233个中国北方汉族精神分裂症患者及其健康父母双亲组成的核心家系为研究对象,根据神经细胞膜磷脂代谢障碍假说,选择ACSL基因家族中的7个SNPs作为遗传学标记,利用PCR-RFLP方法确定个体基因型,采用分子遗传学技术筛检与精神分裂症相关联的基因位点。应用基于家系的连锁不平衡分析方法（TDT及HHRR）和使用多功能遗传统计学软件（SPSS 11.5和UNPHASED 2.404）分析数据。结果显示,ACSL基因家族与中国北方汉族人群精神分裂症发病密切相关,ACSL2基因的rs2102862 （C/T等位基因）和ACSL3基因的rs6717500 （A/G等位基因）与精神分裂症相关联。ACSL2基因上的rs2102862和ACSL3基因上的rs6717500具有相互联合作用。含rs2102862（C）的单倍型可能携带精神分裂症易感位点。在含rs 6717500 （A）单倍型上可能存在精神分裂症易感位点。各SNPs与精神分裂症的临床症状相关性分析结果显示,rs2102862、rs3749232、rs615305、rs10885346和rs6717500位点分别与精神分裂症的某些阳性症状相关联,rs2419621位点与精神分裂症的阴性症状思维贫乏相关联。SNPs与精神分裂症性别相关性分析显示,ACSL2基因上的rs2102862位点与女性精神分裂症发病密切相关,ACSL3基因上的rs6717500位点与男性精神分裂症发病密切相关,ACSL5基因上的rs2419621位点与男性精神分裂症发病密切相关,表明精神分裂症在男女之间存在着遗传异质性。这些结果提示,ACSL基因家族可能是精神分裂症相关基因。此项研究工作是后基因组时代功能基因组学研究的前沿课题,首次将ACSL2、ACSL3、ACSL5和ACSL6纳入精神分裂症的病因学研究。本实验结果将有助于阐明精神分裂症的分子遗传学机制,为在基因水平上建立诊断方法奠定实验基础。
论文目录
提要英文缩写前言第一章 文献综述1 精神分裂症概述1.1 精神分裂症的病因1.2 精神分裂症的发病机理1.3 精神分裂症的临床表现和临床分型1.4 精神分裂症的诊断依据和诊断标准2 精神分裂症的分子遗传学研究2.1 精神分裂症是多基因遗传性疾病2.2 精神分裂症的研究策略2.3 精神分裂症分子遗传学研究的基本方法2.4 精神分裂症的分子遗传学的研究进展3 结构基因组学和功能基因组学3.1 结构基因组学3.2 功能基因组学4 单核苷酸多态性与单体型4.1 单核苷酸多态性4.2 单体型（haplotype）第二章 材料和方法1 主要试剂与仪器1.1 试剂1.2 器材1.3 仪器2 研究对象2.1 样本含量2.2 样本来源2.3 诊断标准2.4 血样收集与处理2.5 假家系的排除3 选择候选基因及候选基因上的SNP3.1 选择候选基因3.2 确定候选基因上的SNPs3.3 杂合度鉴定4 PCR 引物设计及引物的同源性比较5 实验操作内容5.1 人外周血白细胞基因组DNA 的提取5.2 PCR 扩增5.3 限制性内切酶消化6 将实验结果录入数据库6.1 Pedigree 数据库6.2 SPSS 数据库7 统计学处理7.1 Hardy-Weinberg（H-W）平衡检验7.2 等位基因及基因型频率7.3 传递不平衡检验（Transmission Disequilibrium Test, TDT）7.4 基于单倍型的单倍型相对风险分析（Haplotype-baesd Haplotype Relative Risk, HHRR）7.5 临床亚组分析7.6 连锁不平衡（LD）程度分析7.7 多位点联合分析7.8 SNP 与精神分裂症临床症状的相关性分析第三章 实验结果1 SNP 的查找与选择2 等位基因及基因型频率2.1 rs21028622.2 rs37492322.3 rs67175002.4 rs108853462.5 rs24196212.6 rs6153052.7 rs2539433 HARDY-WEINBERG 平衡检验结果4 遗传标记之间连锁不平衡程度的检验结果5 SNPS 与精神分裂症相关性分析结果5.1 传递不平衡检验（TDT）分析结果5.2 基于单倍型的单倍型相对风险（HHRR）分析结果5.3 临床亚组分析结果6 多位点联合分析结果6.1 单倍体型传递卡方检验结果6.2 条件检验结果7 SNPS 与临床症状相关性分析7.1 SNPs 与阳性症状相关性分析结果7.2 SNPs 与阴性症状数量性状分析结果8 SNPS 与临床分型相关性分析9 SNPS 与病前人格相关性分析10 SNPS 与病人性别相关性分析第四章 讨论1 候选基因的选择2 研究方法的选择2.1 研究对象的选择2.2 遗传标记的选择2.3 遗传学分析方法的选择3 实验部分3.1 SNPs 与精神分裂症的关系3.2 单倍型与精神分裂症的关系3.3 SNPs 与精神分裂症临床症状的关系3.4 精神分裂症易感性的性别差异4 总结与展望结论参考文献附件中文摘要Abstract作者简介致谢
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标签：精神分裂症论文; 单核苷酸多态性论文; 连锁不平衡论文; 易感基因论文;
