COPD肺气虚、肺阴虚患者呼出气冷凝液的代谢组学研究

论文摘要

目的：利用基于气相色谱-质谱联用技术（GC-MS）的代谢组学方法分析慢性阻塞性肺疾病（COPD）肺气虚、肺阴虚患者的呼出气冷凝液代谢物质,寻找COPD肺气虚证、肺阴虚证的物质基础,探讨其进行COPD中医证型客观化研究的可行性,同时通过与健康人呼出气冷凝液代谢物质的比较,寻找COPD呼出气冷凝液中的生物标志物,为中西医结合诊治COPD提供依据。方法：选择COPD肺气虚证患者（肺气虚组）17例、肺阴虚证患者（肺阴虚组）15例及健康志愿者（健康对照组）16例。采集受试者呼出气冷凝液0.5ml,保存在-20℃冰箱,待样品收齐后统一进行GC-MS分析。对所得图谱进行面积归一化积分,使用NIST图库进行检索,对每个峰进行归属。对各组共有的峰进行分析,寻找能区分COPD患者与健康人、肺气虚与肺阴虚患者的小分子化合物。结果：1.肺气虚组与健康对照组相比,2,4,4-三甲基-1,3-双-异丁酸戊酯含量显著增高（20.69±14.05 vs 4.70±6.04,P<0.01）,而7,9-二叔丁基-1-氧杂螺[4,5]-癸-6,9-二烯-2,8-二酮含量降低（0.48±0.34 vs 1.18±0.61,P<0.05）。肺阴虚组与健康对照组相比,2,4,4-三甲基-1,3-双-异丁酸戊酯含量显著增高（20.69±14.05 vs 4.70±6.04,P<0.01）,邻苯二甲酸二异丁酯含量增高（9.69±5.63 vs 3.81±4.77,P<0.05）。2.肺阴虚组与肺气虚组相比,雪松醇含量增高（1.80±0.57vs 0.96±0.61,P<0.05）。结论：1.基于GC-MS检测的EBC代谢组学可以区分COPD患者与正常人,2,4,4-三甲基-1,3-双-异丁酸戊酯、7,9-二叔丁基-1-氧杂螺[4,5]-癸-6,9-二烯-2,8-二酮、邻苯二甲酸二异丁酯可能是COPD潜在的疾病生物标记物。2.基于GC-MS检测的EBC代谢组学可以区分COPD肺气虚组与肺阴虚组,雪松醇可能是潜在的肺阴虚证的生物标记物。3.EBC可用于COPD疾病及中医证型的临床客观指标诊断的研究,基于代谢组学的研究方法可以发现中医肺气虚证、肺阴虚证的客观化依据,是中医证型本质的研究的手段之一。

论文目录

• 目录
• 中文摘要
• Abstract
• 前言
• 临床研究
• 1. 病例选择
• 1.1 病例来源
• 1.2 诊断标准
• 1.3 纳入标准
• 1.4 排除标准
• 1.5 健康对照组选择标准
• 2. 主要设备、器材试剂
• 3. EBC样本收集
• 4. 仪器条件
• 4.1 气相色谱条件
• 4.2 质谱条件
• 5. 样品处理
• 6. 统计分析方法
• 7. 实验结果
• 7.1 一般情况
• 7.2 病情分级
• 7.3 EBC检测图谱分析
• 讨论
• 1. 中医学对COPD的认识
• 1.1 祖国医学对COPD病名的认识
• 1.2 祖国医学对COPD病因病机的认识
• 1.2.1 肺气虚的病因病机
• 1.2.2 肺阴虚的病因病机
• 1.3 COPD的中医证型
• 2. 代谢组学应用于中医证型客观化研究的优势
• 3. COPD的EBC研究进展
• 3.1 EBC的来源及成分
• 3.2 EBC收集的影响因素
• 3.3 EBC在评估COPD中的作用
• 3.4 EBC研究的评价
• 4. COPD患者EBC代谢小分子化合物的分析
• 5 存在的问题
• 6. 展望
• 结论
• 参考文献
• 附录1
• 综述一 COPD中医研究进展
• 1 古代名著经典论治
• 2 COPD的病因病机
• 3 COPD的中医证型
• 4 COPD中医证型本质的研究进展
• 5 COPD的中医治疗
• 参考文献
• 综述二 代谢组学及其在中医药现代化研究中的应用
• 1 代谢组学的简述
• 1.1 代谢组学的概念
• 1.2 代谢组学的分类
• 1.3 代谢组学的研究对象
• 1.4 代谢组学的研究方法
• 1.5 代谢组学的分析技术
• 1.6 代谢组学的应用
• 1.7 代谢组学的优点与缺点
• 2 代谢组学与中医证型客观化研究
• 2.1 证的概念及特点
• 2.2 代谢组学应用于中医证型客观化研究的优势
• 2.3 代谢组学与中医证型研究的研究进展
• 3 代谢组学与中药现代化的研究进展
• 3.1 中药毒理学研究进展
• 3.2 中药活性成分及体内代谢研究进展
• 3.3 方剂的代谢组学研究进展
• 参考文献
• 附录2 COPD患者临床信息采集表
• 攻读硕士学位期间取得的学术成果
• 致谢