壮肝逐瘀煎对肝纤维化大鼠TGF-β1及其受体表达的影响

论文摘要

肝纤维化（hepatic fibrosis HF）是指各种致病因子所致的肝脏内纤维结缔组织异常增生。其主要的病理特征是以胶原为主的细胞外基质（extracellular matrix ECM）合成增多,降解相对不足,过多沉积在肝内,从而形成HF。各种病因所引起的慢性肝病绝大多数都会出现肝纤维化,若进一步发展引起肝小叶改建、假小叶和结节形成,则进入肝硬化。所以,HF是各种慢性肝病发展至肝硬化的必经之路。现已明确,HF是可逆性病变。但目前尚无理想的治疗HF的化学药物。中药因其具有多组分、多靶点、多途径的作用特点在抗HF方面展现出优势,显示了良好的前景。 HF属于中医“肝着”、“肝积”、“黄疸”、“胁痛”、“积聚”等病症的范畴。中医认为,其病因病机是感受湿热疫毒、饮食失宜,导致肝的疏泄功能失常,肝气郁滞,血行不畅;肝气横犯脾土,脾不运化,痰湿内生。形成肝脾同病、肝郁脾虚的病理变化。湿热疫毒蕴结,进一步阻碍气血津液运行,产生痰湿、瘀血等病理产物;病邪留连,损伤正气,导致肝之阴血不足,脾肾虚弱,从而形成湿、热、毒、瘀、痰互结,肝、脾、肾不足的病理变化。本虚标实、虚实夹杂是本病的病机特点,二者互为因果,贯穿病变的始终。 壮肝逐瘀煎是己故全国名老中医、中医肝病专家林沛湘教授治疗慢性肝炎、肝炎肝硬化的有效经验方,由灵芝、黄芪、当归、绞股蓝、炒鳖甲、地鳖虫、田七、虎杖等中药组方而成。前期临床研究表明:壮肝逐瘀煎对HF、慢性肝炎的一些生化指标有较好地改善效果,能显著改善患者临床症状,具有抗病毒、保肝、促进胶原纤维降解、抑制肝脏炎症活动度等作用,且无明显毒副作用。实验研究表明:本方能显著降低HF大鼠血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平,抑制HF大鼠HSC的活化和增殖,减轻肝脏炎症及纤维化程度,具有抗HF作用。 名老中医的经验是祖国医学的宝贵遗产,以中医理论为指导,运用现代生物科学技术,对名老中医的经验方进行研究,有利于探讨中药治疗HF的作用机制及名老中医治疗肝病的学术理论;并能为抗HF及其它组织纤维化的中医药研究积累可供借鉴的研究思路,为用现代科学理论来阐明中医药的作用机理研究提供一个良好的切入点。目前,以细胞因子为突破口,运用分子生物学方法阐明HF的形成机制,是抗HF的研究方向。TGF-β1是最重要的促HF形成因子,其生物学效应须与细胞膜上的特异性受体（TβR）结合才能发挥。本研究探讨了壮肝逐瘀煎对HF大鼠TGF-β1及其受体表达的影响,旨在对本方抗HF的药效和可能的作用机制作进一步的研究。 实验步骤与方法如下: 选用健康清洁级Wistar大鼠180只,雌雄各半,体重200～220g,随机取24只作为正常对照组（A组）。剩余大鼠进行HF造模。采用CCl4复合因素造模法。给予大

论文目录

• 引言
• 第一章 文献研究
• 第一节 现代医学对HF的认识
• 1.HF的病因
• 2.HF的发生机制
• 3.HF的治疗
• 4.抗HF化学药物研究概况
• 第二节 中医学对HF的认识
• 1.中医学对HF病名的认识
• 2.中医学对HF病因病机的认识
• 3.HF的中医治疗
• 4.抗HF中药研究概况
• 第二章 实验研究
• 第一节 实验材料与仪器
• 1.材料
• 2.主要器械、仪器
• 第二节 实验方法
• 1.实验动物分组
• 2.造模方法
• 3.给药
• 4.标本采集
• 5.统计方法
• 第三节 观测项目及结果
• 1.造模期间大鼠死亡情况
• 2.壮肝逐瘀煎对HF大鼠一般情况及肝、脾指数的影响
• 3.壮肝逐瘀煎对HF大鼠肝脏病理变化的影响
• 1表达的影响'>4.壮肝逐瘀煎对HF大鼠血清TGF-β₁表达的影响
• 5.壮肝逐瘀煎对HF大鼠肝组织胶原的影响
• 6.壮肝逐瘀煎对HF大鼠肝组织Des及α-SMA的影响
• 1mRNA表达的影响'>7.壮肝逐瘀煎对HF大鼠肝组织TBR-Ⅰ、TBR-Ⅱ、TGF-β₁mRNA表达的影响
• 第三章 讨论
• 1.对HF实验动物模型的评价
• 1在HF形成中作用的认识'>2.对TGF-β₁在HF形成中作用的认识
• 3.对壮肝逐瘀煎抗HF作用的认识
• 4.壮肝逐瘀煎抗肝纤维化机理的探讨
• 5.壮肝逐瘀煎的理、法、方、药
• 第四章 结论与展望
• 第一节 结论
• 第二节 评价
• 1.本研究取得的成果
• 2.本研究的创新之处
• 3.本研究存在的不足
• 4.展望
• 参考文献
• 附录
• 附一：主要英文缩略词
• 附二：附图
• 附图1：1.5％的琼脂糖凝胶电泳鉴定扩增结果
• 附图2：PCR扩增产物荧光检测结果
• 附图3：治疗过程中各组大鼠肝脏的变化
• 附三：发表论文及出版著作
• 致谢