论文摘要
目的：肿瘤辐射抗性是影响放疗疗效的重要因素,是放疗失败的主要原因,放疗增敏剂的使用在增加放疗对于肿瘤细胞的杀伤效应的同时可以降低所需的照射剂量,从而达到保护周围正常组织、减少机体伤害的效果。本文研究尼美舒利（Nimesulide）对人乳腺癌细胞MCF-7辐射敏感性的影响,并对可能机制进行探讨。材料和方法：（1）采用MTT法检测尼美舒利对MCF-7细胞生长抑制率的影响,并选择72h内IC20-IC30 （Inhibiting Concentration,抑制浓度）对应药物浓度作为工作浓度；（2）克隆形成实验检测尼美舒利对MCF-7的放射增敏作用；（3）通过流式细胞仪PI单染法检测细胞周期分布的变化；（4） Western blotting法检测与凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达水平；（5）单细胞凝胶电泳技术检测DNA的损伤及修复。结果：1.尼美舒利对MCF-7细胞的生长抑制作用呈时间和剂量依赖性。2.药物能够明显提高辐照造成的细胞死亡,对X射线的辐射增敏比为1.43。3.药物预处理后辐照组与单纯辐照组的周期分布总体变化并不显著,但尼美舒利预处理可明显延长X射线辐照所引起的G2/M期阻滞。4.药物预处理后辐照组与单纯辐照组比较,Bax表达无明显差异,药物预处理组的Bcl-2蛋白表达水平在辐照后48h内呈下降趋势。5.尼美舒利本身不明显增加MCF-7的DNA损伤,但可明显阻碍辐照引起的单链损伤修复。结论：尼美舒利对人乳腺癌MCF-7细胞株具有辐射增敏作用,其放射增敏机制可能通过干预细胞对X射线造成的损伤修复过程并下调抑制凋亡蛋白bcl-2的表达实现。