论文摘要
研究目的:1.观察通冠胶囊对气虚血瘀型急性心肌梗死(AMI)患者PCI术后左心室重构的临床治疗效应。2.观察通冠胶囊对急性心肌梗死大鼠心室重构的影响并探讨其机制。研究方法:1.临床研究将79例辨证为气虚血瘀型AMI患者随机分为治疗组(40例)和对照组(39例)。术前各项相关指标统计分析无差异。对照组予常规药物治疗:波立维、阿司匹林,选用卡托普利(12.5mg,po,bid)、倍他乐克(12.5mg,po,bid)、立普妥(10mg,po,qn)。右冠状动脉近端完全闭塞者同时建立静脉通路以备临时心内膜起搏。若血流动力学不稳定者行主动脉内球囊反搏(IABP)术。予肠溶阿司匹林100mg、波立维300mg,术前24小时服用。术中行支架植入术,术后常规抗凝、抗血小板治疗;无禁忌症的患者,肠溶阿司匹林(100mg,Qd)、波立维(75mg,Qd),连续3个月服用。治疗组加用通冠胶囊(3粒po,Tid,疗程3个月)。采用超声心动图观察患者术后第1天、14天、84天的左心室舒张末期容积指数(LVEDVI)、左心室收缩末期容积指数(LVESVI)、及左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末直径(LVDd)、左心室收缩末直径(LVSd)、室间隔厚度(IVSd)、左室后壁厚度(LPWd)、左心室质量指数(LWMI)以及气虚、血瘀证积分的变化,并进行两组的比较。2.基础研究将健康清洁级雄性SD大鼠40只(体重:150~180g),结扎大鼠左冠状动脉前降支造成AMI。术后存活28只,随机分为假手术组(n=6)、/NI对照组(n=8)、AMI卡托普利组(n=7)、AMI通冠胶囊组(n=7)。术后第2天灌药:AMI卡托组予灌卡托普利(0.5mg/100g),AMI通冠组予灌通冠胶囊溶剂(1g/100mg),余2组均灌生理盐水3ml,每天1次,各组每周称体重后调整剂量,灌药持续4周。观测指标:心脏彩超LVDD、LVDS、LPWD、IVSD、LVEF、LVFS、心肌局部血管紧张素Ⅱ(A-Ⅱ)、血浆醛固酮ALD。研究结果:1.患者术后心脏彩超指标(LVEDVI、LVESVI、LVDD、LVDS、IVSD、LVPWD、LVMI、LVEF)。治疗组和对照组比较,术后第1天,各项指标均无统计差异(P>0.05)。术后第14天,各项指标均有改善,有统计意义(P≤0.05);术后第84天,各项指标均有统计意义(P<0.05)。对照组自身前后比较,术后第14天与第1天、术后第84天与第14天比较,各项均有好转,有统计意义(P<0.05);其中LVEF项第84天与第1天比较有显著统计意义(P<0.01)。自身前后比较治疗组,术后第14天与第1天比较,各项指标均有统计意义(P<0.05),其中ESVI、LVDD、LVDS、LVEF项明显好转,有显著统计意义(P<0.01)。术后第84天与术后第14天比较,除IVSD、LVPWD项无改善(p>0.05)外均有统计意义(P<0.05),其中ESVI、LVDD、LVEF等指标明显改善(p<0.01)。2.AMI患者PCI术后气虚血瘀证的变化对照组与治疗组比较,术后第1天,气虚血瘀证无统计意义(P>0.05);术后第14天、术后第84天各项指标均有显著统计意义(P<0.01)。对照组自身前后对照,术后第14天与术后第1天比较,气虚、血瘀证均有统计意义(P<0.05)。术后第84天与术后第14天比较,两项无统计意义(P>0.05)。治疗组自身前后对照术后第14天与术后第1天比较、术后第84天与术后第14天比较,两项均有显著统计意义(P<0.01)。3.AMI大鼠4周后心脏重量、左心室重量、心脏重量指数、左心室重量指数的变化4周后各项,AMI各组均大于假手术组且有显著统计意义(P<0.01)。AMI卡托普利组和通冠组与AMI对照组比较变小且有显著统计意义(P<0.01)。AMI卡托普利组与AMI通冠组比较无统计差异(P>0.05)。4.AMI大鼠4周后心脏彩超(LVDD、LVDS、IVSD、PWD、LVEF、LVFS)的变化LVDD、LVDS、IVSD、PWD项,AMI各组均大于假手术组(P<0.01),LVEF、LVFS项,AMI各组均小于假手术组(P<0.01),AMI卡托普利组和通冠胶囊组与AMI对照组比较变小且有显著统计意义(P<0.01),AMI卡托普利组与AMI通冠胶囊组比较无统计差异(P>0.05)。5.AMI大鼠4周后血管紧张素Ⅱ、血浆醛固酮ALD的变化A-Ⅱ和ALD两项,AMI各组均大于假手术组,且有显著统计意义(P<0.01),AMI卡托普利组和通冠胶囊组与AMI对照组比较变小(P<0.01)。其中心肌局部A-Ⅱ项,AMI卡托普利组与AMI通冠组比较降低的更明显,有显著统计意义(P<0.01);ALD项两组无统计差异(P>0.05),AMI各组均大于假手术组,且有显著统计意义(P<0.01),AMI卡托普利组和通冠胶囊组与AMI对照组比较变小且有显著统计意义(P<0.01)。AMI卡托普利组与AMI通冠胶囊组比较无统计差异(P>0.05)。结论:1.在常规西药治疗的基础上,通冠胶囊可有效降低LVEDVI、LVESVI,减小IVSd、LVWPd、LVWMI,升高LVEF,减轻AMI后心脏扩大,改善左室舒缩功能,从而具有一定的抑制急性心肌梗死患者介入术后左心室重构的作用。2.通冠胶囊能够显著改善急性心肌梗死患者介入术后气虚证和血瘀证。3.通冠胶囊能有效改善大鼠心肌梗死后心脏彩超指标,减轻心脏扩大,降低心肌局部A-Ⅱ、血浆ALD水平,抑制胶原增生并调整Ⅰ、Ⅲ胶原比例,从而提示其具有不依赖于卡托普利的独立的改善心肌梗死后心室重构的作用。4.通冠胶囊抑制AMI后左心室重构的机理可能与其对心肌、血管的保护和对血液系统的抗凝、抗血小板聚集、改善心肌微循环作用有关。