黄连素对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织PPARα mRNA及蛋白表达的影响

论文摘要

目的:观察黄连素对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝组织PPARαmRNA及蛋白表达的影响,探讨黄连素治疗NAFLD的分子机制。方法:66只SD雄性大鼠随机分为造模组（56只）和正常组（10只）。造模组给予高脂饲料喂养,正常组给予基础饲料喂养。12周时,从造模组中随机抽取6只进行肝脏病理切片,证实造模成功后,将剩下的造模大鼠随机分为5组:黄连素高剂量组、黄连素低剂量组、东宝甘泰组、模型组、自然恢复组。治疗8周后,3%戊巴比妥钠腹腔麻醉后腹主动脉取血,用全自动生化分析仪检测血清中TG、TC、LDL-C、AST、ALT等的含量;取肝组织,观察其病理形态的变化;RT-PCR方法检测肝组织PPARαmRNA的表达;免疫组织化学方法检测肝组织中PPARα蛋白的表达和分布。结果:（1）与正常组比较,模型组大鼠的外周血TG、TC、AST、ALT、LDL-C及肝组织TG、TC显著升高（P＜0.01）,HDL-C显著下降（P＜0.01）;与模型组比较,各治疗组大鼠肝组织TC、TG及血清TC、TG、AST、ALT均有显著的下降（P＜0.01）,HDL-C显著升高（P＜0.01）,但各治疗组与自然恢复组之间无显著性差别（P＞0.05）,与自然恢复组比较,黄连素高剂量组的上述有关指标均显示其疗效有较好的趋势,但无统计学意义（P＞0.05）。（2）光镜观察:模型组大鼠肝组织呈中度肝细胞脂肪变性,肝细胞增大,胞浆内脂滴大小不一,肝小叶内炎症明显,炎症细胞主要以淋巴细胞为主,点状或小灶性,未见碎屑样坏死、桥接坏死和纤维化改变;黄连素高低剂量组呈轻度肝细胞脂肪变性,且未见明显炎症细胞浸润;东宝甘泰组及自然恢复组呈轻到中度肝细胞脂肪变性,均可见少许炎症细胞浸润。（3）肝组织PPARαmRNA及蛋白表达:与正常组比较,模型组肝组织PPARαmRNA及蛋白表达水平均显著下降（P＜0.05）;与模型组比较,各治疗组肝组织PPARαmRNA及蛋白表达水平均有明显的增加（P＜0.05）,但其在各治疗组与自然恢复组之间无统计学意义（P＞0.05）。与自然恢复组比较,黄连素高剂量组的PPARαmRNA及蛋白表达均有较好的趋势,但无统计学意义（P＞0.05）。结论:（1）采用高脂饮食可X?功复制大鼠NAFLD模型。（2）早期NAFLD时,通过控制高脂饮食、调整饮食结构可以逆转NAFLD病变。（3）黄连素配合高脂饮食控制可通过调节脂质代谢、减轻肝脏脂肪变性、保护肝细胞、减轻炎症反应、改善肝功能等途径发挥治疗NAFLD的作用。（4） PPARα在NAFLD的发生和发展中可能具有重要作用,黄连素配合高脂饮食控制可显著促进肝组织PPARαmRNA及蛋白的表达,这可能是其防治NAFLD的重要作用机制之一。（5）黄连素可能具有治疗NAFLD的作用,但对早期NAFLD疗效没有明显地体现出来,随着病程的延长及脂肪肝病变程度的加重,黄连素在NAFLD中的治疗作用和临床意义值得进一步关注和探讨。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 缩略词表
• 前言
• 第一部分 理论研究
• 1 现代医学对脂肪肝的认识
• 1.1 定义及分类
• 1.2 流行病学
• 1.3 病因及发病机制
• 1.4 临床表现和诊断
• 1.5 治疗与预后
• 1.6 PPARα与非酒精性脂肪肝
• 2 黄连素与高脂血症、脂肪肝
• 3 中医药防治脂肪肝的实验研究进展
• 4 脂肪肝动物模型研究进展
• 第二部分 实验研究
• 1 实验材料
• 2 实验方法
• 3 统计学方法
• 4 实验结果
• 第三部分 讨论
• 1 黄连素配高脂饮食控制对大鼠非酒精性脂肪肝的影响
• 1.1 调节脂质代谢,减轻肝脏脂肪变性
• 1.2 抗肝脏损伤,减轻肝细胞炎性反应
• 1.3 对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织PPARα表达的影响
• 2 控制高脂饮食对逆转非酒精性脂肪肝的重要意义
• 第四部分 结语与展望
• 第五部分 参考文献
• 第六部分 研究生期间参与课题及发表的论文
• 第七部分 致谢
• 第八部分 附图