三代β受体阻断剂对心肌缺血再灌注损伤的疗效比较及间隙连接通讯在卡维地洛心肌保护中的作用研究

三代β受体阻断剂对心肌缺血再灌注损伤的疗效比较及间隙连接通讯在卡维地洛心肌保护中的作用研究

论文题目: 三代β受体阻断剂对心肌缺血再灌注损伤的疗效比较及间隙连接通讯在卡维地洛心肌保护中的作用研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 心血管内科学

作者: 范书英

导师: 柯元南,王勇,曾玉杰

关键词: 卡维地洛,心肌缺血再灌注损伤,间隙连接通讯,间隙连接蛋白

文献来源: 中国协和医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: [目的] 了解第三代β受体阻断剂卡维地洛对心肌缺血再灌注损伤是否具有保护作用,并与第一代和第二代β受体阻断剂心得安和美多心胺进行比较;在器官和分子水平上,从间隙连接通讯(gap junctional intercellular communication,GJIC)和连接蛋白43(connexin43,CX43)角度了解卡维地洛的作用机制。 [方法] 1、将SD雄性大鼠随机分成假手术组、缺血再灌注组、卡维地洛组、美多心胺及心得安组,结扎冠状动脉左前降支0.5h,再灌4h,制作大鼠急性心肌缺血再灌注损伤模型。观察各组对再灌注4h末①缺血和再灌注心律失常的发生率的影响;②对血流动力学指标包括左室最大收缩压LVP、左室舒张末压LVEDP、左室发展压LVDP(LVDP=LVP-LVEDP)、左室最大收缩和舒张速度±dp/dt等的影响;③对心肌酶指标如肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)及超氧化物歧化酶(SOD)以及对脂质代谢产物丙二醛(MDA)含量的影响;④对致死性再灌注损伤,包括心肌细胞坏死和心肌细胞凋亡的影响⑤对心肌超微结构尤其是心肌间隙连接结构的影响。2、选用SD雄性大鼠制备离体心脏Langendorf灌流模型,随机分成正常灌注组、缺血30分钟组、卡维地洛组和庚醇组。于缺血30分钟末应用改良的划痕标记染料示踪技术,在激光共聚焦显微镜下观察药物对间隙连接通讯的影响,并与间隙连接抑制剂庚醇相比较。3、同前制作心脏Langendorf灌流模型,随机分成正常灌注组、缺血30分钟组和卡维地洛组,应用Western blot技术观察缺血30分钟末心肌磷酸化和去磷酸化形式的CX43的变化。

论文目录:

缩略语表

中文摘要

英文摘要

前言

第一部分 三代β受体阻断剂对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤作用的对比研究

研究目的

材料和方法

结果

讨论

参考文献

第二部分 卡维地洛抗大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的作用机制研究

研究目的

材料和方法

结果

讨论

参考文献

第三部分 卡维地洛抑制心肌间隙连接通讯的作用机制

研究目的

材料和方法

结果

讨论

参考文献

研究总结

综述一

综述二

发表文章

致谢

发布时间: 2006-09-27

参考文献

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