论文摘要
第一部分: visfatin基因多态性与冠心病遗传易感性相关性研究Visfatin是一个主要由内脏脂肪细胞分泌的细胞因子。随着研究的进展,人们发现visfatin作为一种新发现的炎症介质,与体内低水平慢性炎症状态以及脂质代谢密切相关。最近的研究显示visfatin基因启动子区-1535C>T（rs61330082）多态性与体内的炎症状态以及脂质代谢相关性较大。本研究旨在采用病例对照（冠心病组、健康对照组）方法,通过PCR-LDR的方法测定-1535C>T基因型,从而探讨国人中visfatin-1535C>T基因多态性是否与冠心病遗传易感性存在相关性。1.Visfatin -1535C>T基因型在冠心病组和对照组中的分布等位基因C在冠心病组和对照组的分布频率分别为58.8%和51.2%;等位基因T在冠心病组和对照组的分布频率分别为41.2%和48.8%,二者在病例组和对照组分布均具有显著性差异（χ2=6.300, P=0.012）。与CC基因型相比,CT+TT基因型患冠心病的风险下降40% （修正后的OR =0.60, 95%CI=0.40-0.89）。对于TT基因型,修正后的OR为0.52 （95%CI=0.31-0.87）。2.Visfatin -1535C>T基因多态性与脂质代谢相关性在病例组和对照组中,Visfatin-1535C>T多态性与甘油三酯水平具有显著性相关,P值分别为0.003和0.018。3.亚组分层分析本研究结果发现TT基因型在男性组（修正后的OR=0.49,95% CI=0.31-0.77, P=0.002）、和年龄小于59岁（中位数）组（修正后的OR=0.43,95% CI=0.21-0.88, P=0.021）和在非吸烟组中（修正后的OR=0.57,95% CI=0.37-0.87,P=0.009）,明显降低患冠心病的风险。4.Visfatin -1535C>T基因多态性与冠脉病变的严重程度之间的相关性依据Coronary Artery Surgery Study classification（CASS）,根据冠脉造影的结果,以病变冠脉的支数来表示冠心病严重程度。通过趋势性检验,CT+TT基因型较CC基因型有较轻的冠脉病变,但无统计学差异（P = 0.058）。第二部分:冠心病患者visfatin基因多态性与炎症水平的相关性研究最近的研究表明visfatin -1535C>T基因多态性和冠心病遗传易感性相关。在冠心病患者中,visfatin-1535C>T基因多态性是否与炎症介质水平相关,仍然未知。本研究中,将冠心病分为SAP、UAP、AMI三个亚组,通过分析炎症介质（visfatin、hs-CRP、IL-6及TNF-α）之间的相关性以及visfatin-1535C>T基因多态性与炎症介质水平关系,从而探讨在冠心病患者中,此基因多态性与炎症水平相关性,以期进一步阐述visfatin-1535C>T基因多态性在冠心病发生、发展的作用。1.Visfatin血浆浓度Visfatin血浆浓度在SAP、UAP、AMI三个亚组分别为11.91±0.70 ng/L;17.49±0.20 ng/L;16.63±0.22 ng/L,SAP与UAP及AMI两组间具有统计学差异。2.Visfatin -1535C>T基因多态性与炎症介质水平相关性与CC基因型相比,在SAP亚组中,CT+TT基因型与较低的visfatin、hs-CRP、IL-6及TNF-α血浆浓度显著性相关;在UAP亚组中,与hs-CRP、IL-6血浆浓度显著性相关;在AMI亚组中与visfatin血浆浓度显著性相关。