四氢姜黄素衍生物的设计、合成及生物活性研究

论文摘要

论文综述了姜黄素及四氢姜黄素的抗氧化、抗炎、防癌抗癌及预防与治疗心血管疾病等生物活性,并阐述了它们的作用机制,还概述了姜黄素衍生物及类似物的研究进展。姜黄素存在生物利用度低的问题,在论文中,以姜黄素的体内氢化衍生物四氢姜黄素作为先导化合物,设计以甲基保护其结构中β-二酮中间的亚甲基,增加稳定性的同时,利用四氢姜黄素结构中的酚羟基,在苯环上引入氨甲基设计了其Mannich碱类衍生物,以期改善母体化合物的生物利用度。本论文中研究了目标化合物的合成方法,以姜黄素为起始原料,经还原、酰化、C-烃化、水解、Mannich反应共五步反应完成了目标化合物的合成,该路线简便易行、收率较高,为四氢姜黄素衍生物的开发应用奠定了基础。本论文共合成了27个四氢姜黄素衍生物,均未见文献报道。目标化合物经核磁共振氢谱、碳谱和红外等确认结构。对四氢姜黄素和部分目标化合物的抗氧化作用进行了初步测试。大部分四氢姜黄素衍生物抑制LPS激活小胶质细胞释放NO的活性都高于母体四氢姜黄素,其中Ⅶd,Ⅶj的活性显著高于四氢姜黄素和姜黄素。大部分四氢姜黄素衍生物能显著的消除DPPH自由基,尤其以引入吡咯烷亚甲基时（Ⅵd和Ⅶd）活性最佳。对四氢姜黄素和目标化合物抑制人白血病细胞株HL-60增殖进行了初步研究,发现部分目标化合物对HL-60具有较强的杀伤作用,活性大部分显著强于母体化合物,其中苄基哌嗪亚甲基为取代基时（Ⅶm）杀伤作用较强,其IC50与姜黄素相当。论文研究结果表明,四氢姜黄素Mannich碱类化合物的抗氧化和抗癌活性突出,值得深入研究。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一章 前言
• 1.1 姜黄素的生物活性及其机理研究
• 1.2 四氢姜黄素的生物活性及其机理研究
• 1.3 姜黄素衍生物及类似物的研究进展
• 第二章 目标化合物的设计与合成路线
• 2.1 目标化合物的设计
• 2.2 目标化合物列表
• 2.3 目标化合物的合成
• 第三章 合成实验与结果讨论
• 3.1 实验部分
• 3.2 实验结果讨论
• 第四章 药理实验与构效关系讨论
• 第五章 结论
• 参考文献
• 致谢
• 附图
• 硕士期间发表的论文