论文摘要
尾加压素Ⅱ（Urotensin-Ⅱ, U-Ⅱ）是最初从鱼尾部分离出来的一种神经肽,其分子结构与生长抑素类似,同为具有环肽结构的短肽。三十年来,人们一直将U-Ⅱ作为硬骨鱼神经内分泌系统产生的一种激素来研究。1999年Ames等发现U-Ⅱ可以强烈地收缩大鼠胸主动脉环,通过与内皮素对比研究,Ames称U-Ⅱ是目前为止发现的最强的血管收缩物质。此后近十年的研究发现U-Ⅱ在心血管系统和神经系统等多个系统中具有复杂而多变的生理或病理生理学作用。资料显示,多种疾病患者体内的U-Ⅱ水平明显升高,这些疾病包括：糖尿病、肾衰竭,高血压和其他多种心血管疾病。这提示人们,U-Ⅱ可能与这些疾病有着密切的关系。最近,许多研究报告表明U-Ⅱ与2型糖尿病的发病有着多方面的联系。首先,2型糖尿病患者,无论是否出现尿蛋白现象,其血浆U-Ⅱ水平比正常对照明显升高。其次,有学者发现在原位灌注的胰腺上,U-Ⅱ可以抑制葡萄糖引起的胰岛素分泌。再次,中国和日本具有报告编码U-Ⅱ及其受体的基因中有几个位点的单核苷酸多态性与2型糖尿病基因易感性密切相关。为了寻找U-Ⅱ与2型糖尿病的发病密切相关的直接证据,本试验研究了U-Ⅱ对大鼠糖代谢、葡萄糖引起的Beta TC-6胰岛细胞胰岛素分泌和胰岛素引起的大鼠原代骨骼肌细胞、3T3-L1细胞糖摄取的影响。在整体动物试验上,急性静脉注射U-Ⅱ可以减低糖耐量,降低血浆胰岛素浓度。较高剂量的U-Ⅱ（30-300 nmol/kg）使大鼠在给糖后90分钟时候的血糖高于对照组,并且使15分钟时间点的血浆胰岛素浓度下降。在细胞水平的试验,孵育U-Ⅱ2小时能抑制葡萄糖引起Beta TC-6细胞的胰岛素分泌,但是不能使细胞内的胰岛素含量下降。U-Ⅱ的这种抑制效应可以为U-Ⅱ受体拮抗剂Urantide和PKC非特异性抑制剂所阻断,部分为生长抑素受体非特异性拮抗剂cyclosomatostatin所阻断。这表明U-Ⅱ的这种抑制葡萄糖引起的胰岛素分泌的效应是通过作用于U-Ⅱ特异性受体,并由PKC信号通路介导来实现的,而且高浓度U-Ⅱ又可以通过激动生长抑素受体来抑制胰岛素分泌。为了研究U-Ⅱ的这种抑制效应的具体机制,我们研究了U-Ⅱ对于PDX-1和GCK（葡萄糖激酶）表达量的影响。PDX-1是胰岛素基因转录所需的关键转录因子,我们的实验表明,U-Ⅱ对于PDX-1表达量没有影响。GCK是胰岛Beta细胞糖代谢的限速酶,起葡萄糖感受器的作用。U-Ⅱ在试验中抑制了GCK表达量,这提示了U-Ⅱ可能通过抑制GCK表达量来实现抑制葡萄糖引起的胰岛素分泌的作用。最后,我们发现U-Ⅱ可以抑制胰岛素刺激的大鼠原代骨骼肌细胞和3T3-L1细胞糖摄取。这表明U-Ⅱ可能与骨骼肌细胞和脂肪组织胰岛素抵抗有关。总之,我们在试验中发现U-Ⅱ能减低大鼠糖耐量,抑制葡萄糖引起的的BetaTC-6胰岛细胞胰岛素分泌,并首次发现U-Ⅱ可以抑制胰岛素刺激的大鼠原代骨骼肌细胞和3T3-L1细胞糖摄取。
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标签：尾加压素论文; 糖耐量论文; 葡萄糖引起的胰岛素分泌论文; 糖摄取论文; 胰岛素抵抗论文;