齐墩果酸的多晶筛选和盐型筛选研究

论文摘要

齐墩果酸是一种具有抗癌、抗艾滋病毒、保肝等多种重要药理活性的植物化学成分,广泛分布于植物界,但由于它水溶解性差,大大局限了其在临床上的应用。本文通过药物处方前研究手段对提高齐墩果酸溶解性进行研究。文中采用混悬平衡法进行齐墩果酸的多晶筛选。用冷却结晶和反溶剂法合成齐墩果酸钠盐、钾盐、哌嗪盐、乙二胺盐和胆碱盐。并对多晶筛选和盐型筛选实验样品进行了物理化学性质表征,论文进一步将这些样品以模拟人工胃液（SGF）、模拟人工饥饿状态小肠液（FaSSIF）和模拟人工饱食状态小肠液（FeSSIF）为溶解介质进行了溶解度实验。多晶筛选研究结果表明齐墩果酸容易形成多种溶剂化物的晶型（包括水化物）,形成的非溶剂化物晶型较好,但溶解度下降。盐型筛选研究表明,合成的五种齐墩果酸盐中仅齐墩果酸哌嗪盐无吸湿性,该盐型不仅在水或水-有机相混合物中以浆状存在稳定,而且暴露在下列加速条件下——40℃、50℃、70℃、40"C/75%RH、50℃/75%RH或者光照条件下7天和14天也很稳定。相对于游离酸,齐墩果酸哌嗪盐在SGF、FaSSIF以及FeSSIF中的溶解度分别增加了6.80倍、53.00倍、4.55倍。因此认为,改善晶型对提高齐墩果酸溶解度没有明显效果；齐墩果酸哌嗪盐在提高溶解度的同时具有良好的结晶性、稳定性、低吸湿性等物理化学性质,是理想的提高溶解度的盐型。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 绪论
• 1.1 齐墩果酸的研究进展
• 1.2 提高齐墩果酸溶解度或溶出度的方法
• 1.3 处方前研究介绍
• 1.4 本文的研究目的及主要内容
• 第二章 齐墩果酸的多晶筛选以及物理化学表征
• 2.1 仪器和试剂
• 2.2 齐墩果酸原料药的物化性质表征和近似溶解度实验
• 2.3 齐墩果酸的多晶筛选
• 2.4 结果与讨论
• 2.5 本章小结
• 第三章 齐墩果酸的盐型筛选以及物理化学表征
• 3.1 仪器和试剂
• 3.2 齐墩果酸盐型筛选小试
• 3.3 齐墩果酸的重结晶和各盐型的制备和物理化学表征
• 3.4 重结晶后的齐墩果酸和各盐型的溶解度实验
• 3.5 齐墩果酸哌嗪盐的水/水-有机相的混悬平衡实验
• 3.6 齐墩果酸哌嗪盐的固体稳定性实验
• 3.7 结果与讨论
• 3.8 本章小结
• 全文总结
• 参考文献
• 致谢