论文摘要
目的:探讨NF-κB抑制蛋白-α（IκBα）和转化生长因子-β1 （TGF-β1）在吸烟诱导的大鼠慢性支气管炎中的作用及氨溴索和伐尼克兰预先给药对吸烟诱导的慢性支气管炎大鼠IκBα和TGF-β1表达的影响。方法:按随机数字表法将75只清洁级雄性Wistar大鼠分为正常组、模型组、低剂量盐酸氨溴索干预组、高剂量盐酸氨溴索干预组和伐尼克兰干预组,每组大鼠15只。采用单纯吸烟的方法建立慢性支气管炎大鼠模型。正常组一般饲养不做吸烟处理。模型组、低剂量盐酸氨溴索干预组、高剂量盐酸氨溴索干预组均每天吸烟二次,每次30分钟,间隔4小时,每周6天,连续吸烟76天。低剂量氨溴索组（30mg/kg/d）和高剂量氨溴索组（75mg/kg/d）经腹腔注射给药,每天吸烟前注射一次至实验结束共76天。吸烟模型组于每天吸烟前腹腔内注射与低剂量组等体积生理盐水一次。伐尼克兰干预组前38天处理同模型组,后38天停止吸烟每天早晚经灌胃给药（按体表面积换算为0.05 mg/kg/次）。吸烟76天后将大鼠处死,光镜下观察右下肺组织病理形态学变化;计算各组大鼠支气管肺泡灌洗液（BAFL）中白细胞计数及细胞分类计数;用免疫组化方法检测IκBα和TGF-β1在各组支气管肺组织中的表达。结果:吸烟模型组病理形态改变符合慢性支气管炎的特点。支气管肺泡灌洗液（BAFL）显示:模型组白细胞总数、中性粒细胞数较正常组较高,有显著差异（P<0.05）;高剂量、低剂量氨溴索干预组和伐尼克兰干预组白细胞总数、中性粒细胞数较模型组降低,有显著差异（P<0.05）。模型组巨噬细胞数较正常组降低,有显著差异（P<0.05）;高剂量、低剂量氨溴索干预组和伐尼克兰干预组巨噬细胞数较模型组升高,有显著差异（P<0.05）。模型组IκBα表达较正常组减弱（P<0.05）,TGF-β1表达明显增强（P<0.05）。高剂量、低剂量氨溴索干预组和伐尼克兰干预组与模型组相比IκBα表达强（P<0.05）;TGF-β1表达明显减弱（P<0.05）。高剂量氨溴索干预组较低剂量氨溴索干预组IκBα表达强（P<0.05）;TGF-β1表达明显减弱（P<0.05）。两组氨溴索干预组较伐尼克兰干预组IκBα表达强（P<0.05）;TGF-β1表达明显减弱（P<0.05）。结论:模型组大鼠支气管肺组织的病理学特点符合慢性支气管炎的特点。吸烟诱导的慢性支气管炎大鼠气道炎症可能与IκBα表达下降和TGF-β1表达上升有关;高剂量、低剂量氨溴索较戒烟药伐尼克兰对大鼠气道炎症有更好的疗效;氨溴索可能通过上调IκBα和下调TGF-β1在肺内的表达,发挥抗气道炎症的作用,并且呈现剂量依赖效应。