论文题目: 抗氧化微量营养素胰岛细胞保护作用细胞分子靶点的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 病理学与病理生理学
作者: 朴松兰
导师: 张桂珍
关键词: 抗氧化微量营养素,胰岛细胞,保护作用,细胞分子靶点
文献来源: 吉林大学
发表年度: 2005
论文摘要: 本论文应用HE 切片定量分析、免疫组化定量分析、胰岛细胞超微结构观察、原位杂交定量分析、RT-PCR、流式细胞术等方法系统研究抗氧化微量营养素(AM)联合生物学效应对胰岛细胞保护作用细胞分子机制及对胰岛素基因表达调控的影响,为AM 防治IDDM 提供分子水平科学依据。本论文取得了如下学术进展: 1.AM 可减轻IDDM 小鼠胰岛萎缩,有效保护β细胞,改善胰岛内分泌细胞代谢,维持胰岛素合成场所-β细胞内质网膜结构的稳定性。2.AM 通过抑制胰岛β细胞毒作用的Th1 型细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-12 基因表达,减轻自身免疫性胰岛细胞损伤的发生发展。3.AM 通过上调胰岛细胞保护作用的Th2 型细胞因子IL-4、IL-10 的基因表达,抑制Th1 型细胞因子的自身免疫损伤。4.AM 在转录和翻译水平可以提高胰岛素基因表达,直接拮抗引发DM 发作的关键环节-胰岛素的相对和绝对不足,提出了AM 抗糖尿病另一靶点。5.AM 可不同程度减少心、脑、肾、肝组织MDA 含量,提高GSH-Px、SOD 等抗氧化酶的活力,有效改善机体氧化应激状态。
论文目录:
综述
一、自由基损伤在IDDM 发病及慢性合并症发生发展中的作用
二、参与IDDM 胰岛β细胞自身免疫损害的细胞因子
三、抗氧化微量营养素防治糖尿病的细胞分子作用
实验一 STZ 诱导C57BL 小鼠IDDM 模型优化的研究
一、小剂量多次注射STZ 诱导雌性C57BL 小鼠IDDM 模型的研究
1 实验材料
1.1 实验动物
1.2 主要试剂及来源
1.3 实验试剂配制
1.4 主要仪器
2 实验方法
2.1 实验分组
2.2 模型制备方法
2.3 观察指标
3 结果
3.1 IDDM 小鼠一般状态
3.2 IDDM 小鼠血糖测试结果
3.3 IDDM 组小鼠模型成功率及死亡率
二、MLDS 诱导C57bL 雄性小鼠IDDM 模型的研究
1 实验材料
1.1 实验动物
1.2 主要试剂及来源
1.3 实验试剂配制
1.4 主要仪器
2 实验方法
2.1 实验分组
2.2 模型制备方法
2.3 观察指标
3 结果
3.1 IDDM 小鼠一般状态
3.2 IDDM 小鼠血糖测试结果
3.3 IDDM 组小鼠模型成功率及存活率
三、MLDS 诱导雄性C57bL 小鼠IDDM 模型再研究
1 实验材料
1.1 实验动物
1.2 主要试剂及来源
1.3 实验试剂配制
1.4 主要仪器
2 实验方法
2.1 实验分组
2.2 模型制备方法
2.3 观察指标
3 结果
3.1 IDDM 小鼠一般状态
3.2 IDDM 小鼠血糖测试结果
3.3 IDDM 组小鼠模型成功率及死亡率
四、讨论
实验二 抗氧化微量营养素对IDDM 小鼠胰岛形态结构的保护作用及对Insulin 基因转录与翻译水平表达的影响
一、AM 对IDDM 小鼠胰岛形态结构保护作用的定量分析研究
1 实验材料
1.1 实验动物
1.2 主要试剂
1.3 主要仪器
1.4 主要试剂配制
2 实验方法
2.1 糖尿病模型制备方法
2.2 实验动物分组及补充抗氧化微量营养素的方法
2.3 观察指标
2.4 统计分析
3 结果
3.1 AM对IDDM小鼠一般状态的影响
3.2 AM对IDDM小鼠血糖水平的影响
3.3 小鼠胰腺组织HE 染色切片定量分析的结果
二、 AM对IDDM小鼠Insulin基因转录与翻译水平的调控作用研究
1 材料
1.1 实验动物
1.2 主要试剂
1.3 主要仪器
1.4 实验试剂配制
2 实验方法
2.1 IDDM 模型制备方法
2.2 实验动物分组、各组 AM 补充剂量及方法
2.3 观察指标
2.4 统计分析
3 结果
3.1 AM 对 IDDM 小鼠一般状态的影响
3.2 AM对IDDM小鼠血糖水平的影响
3.3 AM 对 IDDM 小鼠胰岛 Insulin 基因翻译水平表达的影响定量分析结果
3.4 AM 对 IDDM 小鼠胰岛 Insulin mRNA 转录水平表达的影响定量分析结果
3.5 AM 对IDDM 小鼠胰腺Insulin mRNA 转录水平表达的影响半定量RT-PCR结果
三 A、M 对IDDM 小鼠胰岛内分泌细胞超微结构影响的研究
1 材料
1.1 实验动物
1.2 主要试剂
1.3 主要试剂配制
1.4 主要仪器
2 实验方法
2.1 IDDM 模型制备方法
2.2 实验动物分组、各组 AM 补充剂量及方法
2.3 观察指标
3 结果
四、讨论
实验三 抗氧化微量营养素胰岛细胞保护作用细胞分子机制研究
一、AM 对IDDM 小鼠外周血淋巴细胞IL-2、IL-4、IL-10、TNF-α、IFN-γ表达调控的研究
1 实验材料
1.1 实验动物
1.2 主要试剂及来源
1.3 实验试剂配制
1.4 主要仪器
2 实验方法
2.1 模型制备方法
2.2 实验分组及各组抗氧化微量营养素补充剂量和方法
2.3 观察指标
2.4 统计方法
3 结果
3.1 AM 对IDDM 小鼠外周血淋巴细胞IL-2、TNF-α、IFN-γ基因表达的影响
3.2 AM 对IDDM 小鼠外周血淋巴细胞IL-4、IL-10 基因表达的影响
3.3 AM 对IDDM 小鼠脾脏淋巴细胞IL-4、TNF-α基因表达的影响
3.4 原位杂交方法检测IDDM 小鼠脾脏TNF-αmRNA 表达的结果
二、 AM 对IDDM 小鼠外周血淋巴细胞IL-4 I、L-6、IL-12 表达调控的研究
1 实验材料
1.1 实验动物
1.2 主要试剂及来源
1.3 主要试剂配制
1.4 主要仪器
2 实验方法
2.1 IDDM 模型制备方法
2.2 实验动物分组、各组 AM 补充剂量及方法
2.3 观察指标
2.4 统计分析
3 结果
三、AM 对IDDM 小鼠心、脑、肾、肝组织氧化应激状态影响的研究
1 实验材料
1.1 实验动物
1.2 主要试剂及来源
1.3 主要试剂配制
1.4 主要仪器
2 实验方法
2.1 模型制备方法
2.2 实验分组及各组抗氧化微量营养素补充剂量和方法
2.3 观察指标
2.4 统计分析
3 结果
3.1 IDDM 小鼠心、脑、肾、肝GSH-Px 活力的检测结果
3.2 IDDM小鼠心、脑、肾、肝SOD活力的检测结果
3.3 心、脑、肾、肝MDA 含量测定的结果
四、讨论
结论
附图
参考文献
攻博期间发表的文章
致谢
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论文摘要(英文)
发布时间: 2005-08-26
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标签：抗氧化微量营养素论文; 胰岛细胞论文; 保护作用论文; 细胞分子靶点论文;