论文摘要
目的:妊娠期高血压疾病（pregnancy-inducedhy pertension,PIH）是妊娠期特有的疾病,子痫前期做为PIH的一种较为严重的发展阶段,迄今为止是孕产妇及围产儿死亡的重要原因。在PIH的几种病因学假说中,子宫胎盘缺血学说、血管内皮损伤学说及免疫学说均已得到肯定,某些细胞因子和多肽的比例失衡可以影响胎盘发育和血管内皮功能,从而导致因胎盘滋养叶细胞发育不良、子宫胎盘缺血及血管内皮功能障碍所引起的一系列PIH临床症状。本研究一方面通过丹参注射液治疗子痫前期（血瘀证）患者,以评分制客观量化西医症状及中医证候指标进行临床疗效研究。另一方面,通过观察子痫前期血清及胎盘中瘦素（Leptin）、基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinases-9,MMP-9、和组织抑制因子-1（tissue inhibitor ofmetalloproteinases-1,TIMP-1）的含量及MMP-9/TIMP-1比值的变化,将其拓展于产科子痫前期领域进行病因学的研究,特别是通过对孕晚期并发子痫前期的患者在尚未发病的孕初期时Leptin、MMP-9、TIMP-1的含量及MMP-9/TIMP-1比值变化的研究,进一步阐述上述指标异常在孕初期胎盘形成过程中阻碍胎盘生理性血管重铸的致病机制,评价了MMP-9、MMP-9/TIMP-1比值做为临床早期预测子痫前期和判断其预后的一种初筛方法的价值,提示对子痫前期高危人群孕初期的MMP-9、TIMP-1的含量及MMP-9/TIMP-1比值的干预可能成为预防子痫发病的有效手段,这也是本研究的创新点所在。在此基础上,还观察了丹参治疗后在子痫前期致病过程中起重要作用的Leptin、MMP-9、TIMP-1的含量及MMP-9/TIMP-1比值和胎盘微观病理结构的变化,探讨丹参通过疏通微循环、改善子痫前期（血瘀证）患者胎盘供血供氧,进而有效治疗子痫前期（血瘀证）的机理,为丹参等活血化瘀的中药成分防治胎盘血供不足所致的妊娠期并发症提供了思路。方法:1.临床研究:36例子痫前期（血瘀证）患者中,16例给予丹参治疗,与20例未用丹参治疗患者相比较,以客观评分制评价治疗前后中医证候及西医病情程度积分的改善情况,分析丹参治疗子痫前期（血瘀证）的临床疗效。2.实验研究:利用酶联免疫吸附试验（ELISA法）、Western-Blot法测定40例正常妊娠以及36例子痫前期（血瘀证）患者孕初期、孕晚期血清、分娩后胎盘匀浆中Leptin、MMP-9、TIMP-1含量,并计算MMP-9/TIMP-1比值,进而阐述上述指标在子痫前期发病机制中的作用,评价MMP-9、MMP-9/TIMP-1比值作为孕初期预测子痫前期（血瘀证）病情的价值。并通过测定丹参治疗后血清及胎盘组织匀浆中Leptin、MMP-9、TIMP-1含量及MMP-9/TIMP-1比值的变化,从丹参改善子痫前期（血瘀证）患者胎盘供血供氧的机理上,阐述丹参对子痫前期（血瘀证）的治疗作用,为活血化瘀类中药在妊娠期并发症的临床应用提供实验依据。3.胎盘组织病理研究:通过观察正常妊娠组、对照组（西医传统子痫前期治疗者）、丹参组（西医传统子痫前期治疗加丹参注射液治疗者）胎盘组织病理切片光学显微镜下绒毛数和绒毛间质血管数的变化,进一步在胎盘微观水平上阐述丹参通过改善胎盘供血供氧发挥治疗子痫前期（血瘀证）的作用机制。结果:1.临床研究:丹参注射液治疗子痫前期（血瘀证）的临床疗效观察丹参治疗可降低子痫前期（血瘀证）患者的中医证候和西医症状的积分,改善其临床症状。丹参治疗组（8例轻度子痫前期和8例重度子痫前期）中西医临床有效率均明显高于对照组（12例轻度子痫前期和8例重度子痫前期）。2.实验研究:2.1正常妊娠和子痫前期（血瘀证）患者血清及胎盘组织匀浆中Leptin、MMP-9、TIMP-1含量及MMP-9/TIMP-1比值子痫前期（血瘀证）和正常妊娠组相比,孕初期血清中Leptin含量没有明显差异;孕晚期血清、胎盘组织匀浆中Leptin含量子痫前期（血瘀证）组较正常妊娠组均明显增高;孕初期、孕晚期血清、胎盘组织匀浆中MMP-9含量子痫前期（血瘀证）组较正常妊娠组均明显降低;孕初期、孕晚期血清中MMP-9/TIMP-1比值子痫前期（血瘀证）组较正常妊娠组均明显降低。2.2子痫前期（血瘀证）患者丹参注射液治疗后血清及胎盘组织匀浆中Leptin、MMP-9、TIMP-1含量及MMP-9/TIMP-1比值20例轻度子痫前期患者丹参组（8例）对照组（12例）两者相比较,丹参组血清Leptin水平均明显降低,血清MMP-9水平明显升高,较对照组有显著性差异;16例重度子痫前期患者丹参组（8例）对照组（8例）两组相比较,丹参组血清Leptin水平明显降低,血清MMP-9水平明显升高,胎盘组织匀浆中MMP-9水平明显升高,血清中TIMP-1水平明显升高,血清及胎盘匀浆中MMP-9/TIMP-1比值均明显增大,较对照组有显著性差异。3.胎盘组织病理切片的光镜检查结果20例子痫前期组（对照组）与10例正常妊娠组相比,胎盘绒毛数及间质血管数明显减少,有显著性差异;丹参治疗组（8例轻度子痫前期、8例重度子痫前期）绒毛数、间质血管数与对照组比较,绒毛数无显著性差异,间质血管数丹参组较对照组明显增多,有显著性差异。结论:1.丹参注射液可有效改善子痫前期（血瘀证）患者中医证候和西医症状,对子痫前期（血瘀证）患者有明显的临床治疗作用。2.丹参注射液通过调节Leptin、MMP-9和MMP-9/TIMP-1这些参与子痫前期（血瘀证）致病多肽的表达水平,改善胎盘供血供氧,进而发挥治疗该病的目的。3.Leptin、MMP-9和MMP-9/TIMP-1作为胎盘缺血缺氧的标志物之一,参与子痫前期（血瘀证）的发病过程。4.孕初期测定MMP-9、MMP-9/TIMP-1比值可作为临床早期预测子痫前期（血瘀证）和判断其预后的一种初筛方法。