Graves病患者Th1/Th2趋化因子失衡的初步探讨

论文摘要

目的：观察不同治疗阶段Graves病(GD)患者血清Thl／Th2趋化因子CXCL10、CCL22水平的变化情况,并结合患者治疗前甲状腺功能(FT3、FT4、STSH)、甲状腺抗体(TRAb、TGAb、TPOAb)以及肝功能(ALT、TBIL)和血常规指标(WBC、中性粒细胞、淋巴细胞)进行分析,从趋化因子角度揭示GD患者机体Th1/Th2细胞群免疫平衡的偏离,及其在GD发生机理、病情演变中的作用。方法：随机选取天津医科大学总医院内分泌门诊不同诊治阶段的GD患者76例(其中包括治疗前组34例,治疗缓解组22例及治疗平稳组20例)和体检中心健康对照组15例,收集相关临床资料和血清。测定患者的甲状腺功能、甲状腺自身抗体水平、肝功能和血常规,并采用ELISA方法测定所有患者和正常对照组的血清CXCL10、CCL22的水平。比较四组(治疗前组、治疗缓解组、治疗平稳组和正常对照组)血清CXCL10、CCL22水平及其比值(CXCL10/CCL22);比较13例患者治疗前后血清CXCL10、CCL22水平及其比值(CXCL10/CCL22)的变化；将治疗前组患者分为初发未治组和复发未治组,比较两组间甲状腺功能、甲状腺自身抗体水平、趋化因子CXCL10、CCL22水平及其比值；将治疗前组患者按是否合并甲状腺肿、突眼(GO)及肝功能异常进行分组,比较各两组间血清CXCL10、CCL22水平及其比值(CXCL10/CCL22),并分析GD患者治疗前血清CXCL10、CCL22水平及其比值(CXCL10/CCL22)与甲状腺功能、甲状腺自身抗体的相关关系。结果：1.患者血清CXCL10、CCL22水平在治疗前显著升高,与其他各组间差异均具有统计学意义(p<0.001)。治疗后患者血清CXCL10、CCL22水平明显下降,治疗缓解组甚至低于正常对照组(分别p<0.001,p<0.01)。随着进一步的治疗,治疗平稳期患者血清CXCL10、CCL22水平有所回升,与正常对照组相近。GD患者血清CXCL10、CCL22水平的比值在治疗前亦明显高于治疗后各组(均p<0.001),治疗后这一比值逐渐下降,并低于正常对照,但差异无统计学意义。2.13例初发GD患者治疗缓解后与治疗前相比,治疗后血清CXCL10、CCL22水平明显下降(分别p<0.05,p<0.01),两组间血清CXCL10、CCL22比值亦较治疗前降低,差异有统计学意义(p<0.01)。3.GD初发患者治疗前FT3、FT4和甲状腺自身抗体TRAb、TGAb、TPOAb水平与复发患者相比无统计学差异,两组间血清CXCL10、CCL22水平及其比值无显著差异。4.血清CXCL10、CCL22水平在治疗前合并甲状腺肿大、突眼和肝功能异常的GD患者相对较高,但差异无统计学意义。CXCL10、CCL22比值在各两组间均未见显著差异(p>0.05)。GD患者治疗前血清CXCL10、CCL22均与患者血清FT4水平呈弱正相关关系(分别r=0.538,r=0.389),血清趋化因子比值(CXCL10/CCL22)与FT4水平无相关关系。血清CXCL10、CCL22水平、CXCL10/CCL22与FT3及甲状腺自身抗体(TRAb、TGAb、TPOAb)均未见明显相关性。结论：1.GD患者血清CXCL10、CCL22水平在治疗前均显著升高,比值(CXCL10/CCL22)也明显高于治疗后患者,提示趋化因子参与了GD发生的免疫调控,Thl、Th2细胞所介导的异常活跃的细胞免疫和体液免疫应答在GD发病机制中发挥重要作用,在病情活动期以Thl细胞免疫反应占优势。2.GD患者治疗后血清趋化因子水平先明显下降,后又逐渐回升至正常水平,在复发患者再度升高,并伴有Thl、Th2细胞介导的免疫失衡,提示趋化因子水平变化与GD的疾病进程相关,为疾病的免疫学监测提供新的思路。3.本研究未发现趋化因子CXCL10、CCL22水平及其比值与GD患者游离甲功水平、甲状腺抗体滴度、甲状腺肿、突眼及甲亢性肝损害有明显关系,自身免疫平衡因素在GD中的作用尚需进一步更深入的研究以明确。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• 对象与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 综述
• 趋化因子及其受体与自身免疫性甲状腺疾病
• 综述参考文献
• 致谢