羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯（HPMCP）的合成新工艺及其水分散体的制备

论文摘要

以邻苯二甲酸酐对羟丙基甲基纤维素(HPMC)功能化改性,分别在经典的冰醋酸体系和新型的有机溶剂体系合成了符合药典要求的羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)粉末,IR测试结果表明粉末为目标产物。重点考察了有机溶剂体系下各因素对酯化反应的影响。实验证明,通过调节邻苯二甲酸酐的用量可以控制HPMCP粉末的苯甲酸甲酰基含量。反应温度太高容易引发第二羧基参与到酯化反应中,温度太低催化剂活性不能得到充分发挥,所得到的产品的苯甲酸甲酰基含量过低。有机溶剂体系比冰醋酸体系具有更大优点,主要表现在:反应收率高;溶剂对设备无腐蚀;后处理过程简易,游离酸含量易达标;溶剂可回收利用,无溶剂外排所带来的环境污染等问题。以自制的HPMCP为起始物,在不使用任何有机溶剂的情况下,采用水乳化方法,成功制备了HPMCP的乳液水分散体。TEM测试表明所得HPMCP水分散体乳胶粒为近似光滑球形。DLS测试表明,乳化剂用量较多时可得到粒径更加均一的乳胶粒。HPMCP水分散体游离膜具有良好的成膜性能,SEM表征游离膜具有良好的致密性。拉伸测试表明,粒度均匀的HPMCP水分散体具有较好的力学性能。以HPMC作为乳化剂,比Tween80为乳化剂的水分散体,可以赋予游离膜材料更为优良的力学性能。不同苯甲酸甲酰基含量的HPMCP水分散体游离膜样品在模拟人工胃液中2小时内均不溶解,这符合药典中对于肠溶包衣材料的要求。HPMCP游离膜样品在模拟人工肠液中的溶解速率随HPMCP中苯甲酸甲酰基含量的增加而增大。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 前言
• 第二章 文献综述
• 2.1 药用辅料
• 2.1.1 药用辅料在制剂研究中的作用
• 2.1.2 药用辅料选用原则
• 2.1.3 药物剂型与药物辅料
• 2.2 肠溶包衣材料
• 2.2.1 虫胶和褐藻胶（Shellac and Alginate）
• 2.2.2 丙烯酸树脂（Acrylic Resin）
• 2.2.3 邻苯二甲酸乙酸纤维素（CAP）
• 2.2.4 羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯（HPMCP）
• 2.3 羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯（HPMCP）的合成
• 2.3.1 羟丙基甲基纤维素（HPMC）的选择
• 2.3.2 HPMC 的良溶剂
• 2.3.3 催化酯化反应
• 2.4 聚合物水分散体包衣技术进展及其制备方法
• 2.4.1 聚合物水分散体包衣技术进展
• 2.4.2 聚合物水分散体类型及制备方法
• 2.4.3 HPMCP 水分散体的应用前景及制备方法
• 2.5 本论文研究内容
• 第三章 羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯的合成
• 3.1 实验原料及仪器
• 3.1.1 实验原料
• 3.1.2 实验仪器
• 3.2 实验内容
• 3.2.1 HPMCP 的制备
• 3.2.2 HPMCP 粉体性能参数的测定及其表征
• 3.3 实验结果与讨论
• 3.3.1 冰醋酸体系的HPMCP 合成动力学及后处理工艺
• 3.3.2 溶剂B 体系下合成HPMCP 的影响因素及后处理工艺
• 3.3.3 HPMCP 粉末的表征
• 3.4 本章小结
• 第四章 羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯水分散体的制备及性能研究
• 4.1 实验原料及仪器
• 4.1.1 实验原料
• 4.1.2 实验仪器
• 4.2 实验内容
• 4.2.1 HPMCP 水分散体的制备
• 4.2.2 HPMCP 水分散体的表征
• 4.2.3 HPMCP 水分散体的性能测试
• 4.3 实验结果与讨论
• 4.3.1 HPMCP 水分散体制备原理
• 4.3.2 制备条件对HPMCP 水分散体的影响
• 4.3.3 HPMCP 水分散体的透射电镜表征
• 4.3.4 HPMCP 水分散体游离膜的表征
• 4.3.5 HPMCP 游离膜溶解性能测定
• 4.4 本章小结
• 第五章 结论
• 参考文献
• 致谢