复方γ-亚麻酸软胶囊的研制

论文摘要

目的：本课题将复方γ-亚麻酸脂质体制成软胶囊，提高γ-亚麻酸的稳定性，方便临床使用。主要完成制剂处方组成及工艺研究，质量标准的研究和初步稳定性考察。方法：（1）以丙二醛（Mna）为指标，筛选抗氧化剂Vit-E的用量。（2）以柠檬黄为指示剂测定囊皮的溶出速率，采用单因素试验设计与均匀试验设计优选出软胶囊囊皮处方。（3）用HPLC方法测定大豆磷脂的主要成分磷脂酞胆碱（PC），磷脂酞乙醇胺（PE）。（4）用单因素和正交试验法对灵芝多糖提取筛选出优化工艺。（5）根据质量控制要求建立复方γ-亚麻酸软胶囊的质量标准。（6）根据中国药典2005版药物稳定性试验指导原则，进行加速试验与长期试验。结果：（1）抗氧化剂Vit-E（含量）70％的用量为6％。（2）优选出胶皮处方：甘油∶明胶=1∶0.847，PEG400∶明胶=1∶0.0586，TiO2的用量在0.3％～4.0％之间对囊皮溶出速率无影响。（3）用HPLC方法同时检测了大豆磷脂中的PC与PE的含量。经方法学验证，所确定的检测方法稳定可靠，重现性好。（4）灵芝多糖的最佳提取工艺为：煎煮液pH11，首次提取时间为120min，煎煮时间比3.0∶2.0∶0.5，加液量为8倍。（5）建立的质量标准可有效监测软胶囊及γ-亚麻酸的质量。（6）初步稳定性试验各项考察指标均未见明显变化。结论：（1）优化处方组成合理，工艺稳定。可用于工业化生产。（2）质量标准可行，制剂质量可控。（3）制剂的初步稳定性良好，在解决脂质体稳定性方面作了新的尝试。（4）提高了灵芝多糖的提取效率。（5）增加了γ-亚麻酸的稳定性，增加药剂的质量。

论文目录

• 摘要
• 英文摘要
• 前言
• 文献综述
• 实验部分
• 1 实验仪器与材料
• 1.1 实验仪器
• 1.2 药品与试剂
• 2 实验方法与结果
• 第一节 γ-亚麻酸软胶囊处方和工艺研究
• 2.1 γ-亚麻酸脂质体的制备
• 2.2 γ-亚麻酸脂质体中V it-E用量的筛选
• 2.2.1 丙二醛（MDA）的测定
• 2.2.1.1 试剂的制备
• 2.2.1.2 TBA-MDA特征吸收波长的确定
• 2.2.3 γ-亚麻酸中V it-E的筛选
• 2.3 复方γ-亚麻酸软胶囊囊皮的筛选
• 2.3.1 方法依据
• 2.3.2 柠檬黄吸收波长的测定
• 2.3.3 标准曲线的制备
• 2.3.4 单因素考察
• 2.3.5 均匀设计
• 2.3.6 验证试验
• 2.4 复方γ-亚麻酸脂质休中大豆磷脂的HPLC分析
• 2.4.1 HPLC分析方法的建立
• 2.4.1.1 色谱条件
• 2.4.1.2 样品测定
• 2.4.1.3 标准曲线的制备
• 2.4.1.4 精密度考察
• 2.4.1.5 回收率考察
• 2.4.2 磷脂降解的HPLC检测
• 第二节 灵芝多糖提取工艺研究
• 2.5 灵芝多糖提取单因素考察
• 2.5.1 不同浓度的乙醇脱脂后,水提对多糖含量的影响
• 2.5.2 不同比重的浓缩液对多糖含量的影响
• 2.5.3 不同醇沉浓度对多糖含量的影响
• 2.6 灵芝多糖提取正交试验及其结果分析
• 2.6.1 提取工艺优选正交表设计
• 2.6.2 干膏得率
• 2.6.3 多糖的含量测定
• 2.7 灵芝提取工艺结果
• 第三节 复方γ-亚麻酸软胶囊质量标准的研究
• 2.8 复方γ-亚麻酸软胶囊的制备
• 2.9 复方γ-亚麻酸软胶囊质量检测
• 2.9.1 性状
• 2.9.2 检查
• 2.9.3 水分
• 2.9.4 崩解时限
• 2.9.5 装量差异
• 2.9.6 重金属
• 2.9.7 砷盐
• 2.9.8 微生物检查
• 2.9.9 γ-亚麻酸的含量测定方法
• 2.9.9.1 色谱条件
• 2.9.9.2 对照品和供试品溶液的制备
• 2.9.9.3 含量测定方法
• 2.9.9.4 标准曲线绘制
• 2.9.9.5 重现性实验
• 2.9.9.6 精密度实验
• 2.9.9.7 回收率实验
• 2.9.9.8 复方γ-亚麻酸的含量测定
• 2.10 透射电镜观察
• 2.11 粒径分布和表面电位的测定
• 2.11.1 粒径分布测定浓度的选择
• 2.11.2 脂质体的粒径分布和表面电位的测定
• 2.12 丙二醛（MDA）显色反应
• 2.13 TLC检测
• 2.14 HPLC检测
• 2.15 复方γ-亚麻酸软胶囊的影响因素考察
• 2.16 复方γ-亚麻酸软胶囊的初步稳定性研究
• 2.16.1 加速稳定性试验
• 2.16.2 长期稳定性试验
• 结果与讨论
• 致谢
• 参考文献