三种方法制备的布洛芬固体分散体及其性质比较

论文摘要

固体分散体是由药物与载体混合制成的高度分散的固体分散体系。多年来,将难溶性药物制备成固体分散体来改善难溶性药物溶解性和溶出速率的研究广泛应用。本文选用难溶性药物布洛芬为模型药,选择了Kollidon、Sylysia、Aerosil三种类型的亲水性载体,将其制成固体分散体,来改善难溶性药物布洛芬的溶解度和体外溶出速率,从而有效的提高药物的生物利用度,通过减少服药剂量来减少药物的不良反应,以期为难溶性药物固体分散体的研究提供了一种可行性方法。本研究选择了熔融法、溶剂法与超临界流体法三种方法制备了布洛芬与载体材料的固体分散体。在研究固体分散体制备过程中,确定了每种方法制备固体分散体的工艺条件,并且考察了载体种类与载体用量对固体分散体产品体外溶出的影响。并以体外溶出结果为指标比较了三种载体制备固体分散体的差别。DSC及X-射线衍射实验证明药物的结晶峰消失,以无定型的形式存在于固体分散体中,并采用扫描电镜观察了产品的镜下形态。以布洛芬原料药为对照,研究了布洛芬固体分散体粉末大鼠体内药动学及生物利用度。结果表明,布洛芬固体分散体的达峰时间显著缩短,达峰浓度极显著提高,AUC值显著增加,采用超临界流体法制备的IBU-SYLYSIA730 1:5SD相对于布洛芬原料药的生物利用度491.5%,显著改善了布洛芬的生物利用度。结果表明,布洛芬固体分散体粉末与布洛芬原料药粉末相比,生物利用度显著提高。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 一、固体分散体技术简介
• 二、布洛芬的研究概况
• 三、本文的研究目的和意义
• 第一章 布洛芬体外分析方法的建立
• 一、仪器与材料
• 1 仪器
• 2 药品与试剂
• 二、布洛芬体外分析方法
• 1 含量测定方法
• 2 体外溶出方法
• 第二章 布洛芬固体分散体的制备
• 一、仪器与材料
• 1 仪器
• 2 药品与试剂
• 二、熔融法制备布洛芬固体分散体
• 1 布洛芬固体分散体制备
• 2 固体分散体的物相鉴别
• 三、溶剂法制备布洛芬固体分散体
• 1 布洛芬固体分散体制备
• 2 固体分散体的物相鉴别
• 四、超临界流体法制备布洛芬固体分散体
• 1 布洛芬固体分散体制备
• 2 固体分散体的物相鉴别
• 五、三种方法制备布洛芬固体分散体性质比较
• 1 溶解度
• 2 溶出速率常数
• 3 稳定性
• 六、讨论
• 第三章 布洛芬固体分散体大鼠体内药动学研究
• 一、仪器和材料
• 1 仪器
• 2 材料
• 3 动物
• 二、方法与结果
• 1 布洛芬在血浆中HPLC分析方法
• 2 布洛芬固体分散体大鼠体内血药浓度
• 三、讨论
• 全文结论
• 参考文献
• 致谢