PDGFR-β、Podoplanin在NSCLC间质中的表达与癌相关成纤维细胞及淋巴管生成的关系

论文摘要

原发性肺癌是目前全世界最常见的肿瘤,在恶性肿瘤相关死亡原因中占第一位,其中非小细胞肺癌（NSCLC）占80%。淋巴道的转移是肺癌的重要扩散途径,也是患者死亡的主要原因。研究证实,肿瘤诱导的淋巴管的新生促进癌细胞的转移扩散。最早被发现的淋巴管形成因子是血管内皮生长因子家族（VEGFs）,这一发现促进了淋巴管生成的研究,后来的研究发现血小板生长因子家族（PDGFs）亦可以促进功能性淋巴管的形成,它们通过结合淋巴管内皮细胞（LEC）上的受体,促进LEC增殖、迁移和管状结构形成,从而诱导淋巴管生成。PDGFR-β是PDGFs家族成员受体之一,主要表达在间质细胞,在组织生长发育过程中发挥重要作用。目前研究发现,PDGFR-β在胃癌间质中表达与淋巴结的转移有关。Podoplanin是目前被广泛认可的LEC特异性标记物之一,其在肿瘤间质肌成纤维细胞上的表达,与肿瘤淋巴管形成和淋巴道转移有关。肿瘤间质细胞和细胞外基质构成的微环境为肿瘤发生、发展、侵袭、转移等提供了必要的物质基础。特征性间质的改变伴随着甚至先于上皮细胞的恶性转换,在这一过程中起决定性作用的是位于瘤变上皮细胞周围的癌相关成纤维细胞（CAFs）。CAFs表达平滑肌细胞的标志肌动蛋白α（α-SMA）,可以通过细胞-细胞的直接接触、可溶性因子或修饰细胞外基质成分等途径改变上皮细胞的表型。研究表明CAFs在癌细胞与间质细胞之间的对话过程中发挥重要的作用。本文通过检测PDGFR-β、Podoplanin在NSCLC间质中的表达,初步探讨PDGFR-β、Podoplanin与CAFs和淋巴管生成的关系,为进一步研究NSCLC淋巴管的形成和淋巴道的转移提供参考。目的：从蛋白水平检测人NSCLC间质中PDGFR-β、Podoplanin（?）的表达,探讨其与CAFs和淋巴管生成的关系。方法：采用免疫组织化学Elivision二步法,检测80例NSCLC患者间质及20例癌旁正常肺组织间质中PDGFR-β、Podoplanin的表达,用α-SMA标记CAFs,用D2-40标记微淋巴管,计数微淋巴管密度（LMVD）,分析PDGFR-β、Podoplanin表达情况及与CAFs、LMVD和临床病理参数之间的关系,实验资料采用SPSS18.0统计学软件进行统计学处理,P<0.05为差异具有统计学意义。结果：1. PDGFR-β在NSCLC中的表达PDGFR-β在NSCLC间质中存在高表达,明显高于癌旁正常肺组织[46.35%（39/80）vs 20%（4/20）,P<0.05]；PDGFR-β阳性表达区域主要集中在α-SMA阳性表达的区域；PDGFR-β间质阳性表达组平均LMVD显著高于阴性表达组[PDGFR-β:（27.63±15.46）vs（17.47±14.68）, t=3.01,P<0.05]；PDGFR-β阳性表达与患者组织分化程度相关（P<0.05）。2. Podoplanin在NSCLC中的表达Podoplanin（?）司质中阳性染色主要位于细胞质中,阳性表达显著高于癌旁正常肺组织[55.00%（44/80）vs 10%（2/20）,P<0.05]; Podoplanin阳性表达区域也集中在α-SMA阳性表达的区域；Podoplanin间质阳性表达组平均LMVD显著高于阴性表达组[Podoplanin:（27.70±17.68）vs（15.96±9.84）,t=3.74,P均<0.05)]；Podoplanin的阳性表达与组织分化程度和淋巴结的转移相关（P均<0.05）。3. PDGFR-β和Podoplanin在NSCLC间质中的表达具有相关性。4. NSCLC中的CAFsα-SMA标记的CAFs阳性染色主要位于细胞质,呈棕黄色。实验中所有NSCLC组织标本间质中α-SMA均为阳性表达,说明标本中均有CAFs的存在。结论：1. PDGFR-β、Podoplanin在NSCLC间质中存在高表达,且阳性表达组具有较高平均LMVD。PDGFR-β、Podoplanin的高表达可以促进NSCLC新生淋巴管的形成和淋巴道的转移,相关抑制剂的研究将有可能成为预防和治疗NSCLC淋巴道转移及远处转移的新方法。2. PDGFR-β、Podoplanin在NSCLC间质中的表达主要集中在α-SMA阳性表达的区域,说明PDGFR-β、Podoplanin的阳性表达与CAFs有关,为肿瘤微环境及CAFs的研究提供新思路。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 英文缩略索引
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间发表的学术论文
• 学位论文评阅及答辩情况表