论文摘要
目的:通过检测非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)组织中肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)及其受体(c-Met)与上皮钙粘素(Epithelial cadhrein,E-cad)、β-连接素(β-catenin,β-cat)的表达,探讨HGF、c-Met与E-cad、β-cat同NSCLC临床病理参数的关系,分析四者之间的相互关系;并且研究外源性导入HGF对人肺腺癌细胞系A549细胞增殖、黏附、移动和侵袭的影响,及其对c-Met、E-cad和β-cat表达的影响。通过以上研究进一步探讨HGF、c-Met对NSCLC侵袭和转移的影响及其作用机制。 方法:运用免疫组织化学S-P法对45例NSCLC组织中的HGF、c-Met和E-cad、β-cat进行检测。培养人肺腺癌细胞系A549细胞,按照给予外源性HGF—人重组肝细胞生长因子(human recombinant HGF,rhHGF)的浓度分为四组(0ng/ml、20ng/ml、40ng/ml、80ng/ml),不给予rhHGF为对照组,其余为实验组。运用MTT比色法观察各组间细胞增殖、黏附的差异,运用tran-swell侵袭模型检测各组间A549细胞移动力和侵袭力的差异,运用免疫细胞化学检测rhHGF对c-Met、E-cad和β-cat表达的影响。 结果:(1)HGF和c-Met在45例NSCLC组织中表达率分别为51.1%(23/45)、60.0%(27/45)。(2)HGF的表达与淋巴结转移相关(P<0.05),c-Met的表达与组织学类型、较高分化程度有关(P均<0.05)。(3)HGF的表达与c-Met的表达明显正相关(r=0.472,P<0.05),两者均阳性为19例(42.2%),其中13例(68.4%)表现为自分泌形式,6例(31.6%)表现为旁分泌形式。(4)E-cad、β-cat在45例NSCLC组织中的异常表达率分别为71.1%(32/45)、77.8%(35/45)。(5)E-cad、β-cat的异常表达均与淋巴结转移相关(P均<0.05)。(6)β-cat的异常表达分别与E-cad的异常表达、c-Met的表达相关(r1=0.367,P1<0.05;r2=0.436,P2<0.05)。(7)rhHGF明显促进A549细胞增殖、增加其黏附能力,与对照组相比差异有显著性(P<0.01)。(8)rhHGF处理组A549细胞移动、侵袭能力明显增加
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