论文摘要
目的1.观察人颅内囊性动脉瘤组织病理学改变及瘤壁重塑特点;2.检测核因子-κB（NF-κB）及血管内皮细胞生长因子（VEGF）在人颅内动脉瘤瘤壁中的表达,探讨颅内动脉瘤的发病机制;3.研究NF-κB与VEGF在人颅内动脉瘤瘤壁中表达的相关性及调控机制,并观察两者与瘤壁血管重塑的关系。资料与方法实验组:选择山东大学第二医院自2006年2月至2007年8月间手术切除的破裂颅内囊性动脉瘤标本26例,男15例,女11例,年龄22～65岁,平均年龄49岁。直径在0.5cm以下的小型动脉瘤7例,0.5-1.5cm的中型动脉瘤15例,1.5-2.5cm的大型动脉瘤4例。对照组:选择因脑外伤手术切除颞极的颞叶皮层动脉血管标本10例。对两组颅内动脉瘤瘤壁标本行HE染色,光镜下观察瘤壁粥样硬化病变,免疫组织化学方法检测瘤壁组织NF-κB与VEGF的表达情况,逆转录-PCR方法检测瘤壁组织中NF-κB与VEGF mRNA的表达。结果（1）常规HE染色组织学观察对照组中动脉各层结构正常存在,内皮细胞层无缺失,内弹力层完整,均匀一致,中膜平滑肌细胞排列规则,呈同心圆状结构。管壁未见炎性细胞浸润。动脉瘤组所有标本均已丧失正常脑血管壁的三层结构,瘤壁厚薄明显不等,局部区域显著变薄、扩张。内弹力层几乎完全消失,内皮细胞减少甚至消失,空泡变性,连续性中断,有的连同基底膜一起剥脱,内膜胶原纤维增加。中膜层正常结构消失,平滑肌细胞明显减少甚至消失,形态不规则,排列紊乱,丧失了正常的同心层排列结构,被大量致密的结缔组织填充。外膜胶原纤维排列疏松,有炎性细胞浸润且分布弥漫。部分动脉瘤瘤壁外膜内毛细血管增多。瘤壁各层均可见不同程度的炎性细胞浸润,细胞内脂质沉积,以内膜和中膜为主。瘤壁呈早、中期动脉粥样硬化样改变。（2）免疫组织化学染色结果①NF-κB在26例颅内动脉瘤瘤壁标本中的阳性表达率为88.5%（23/26）,各层均有表达,内膜、中膜阳性表达为主,阳性细胞为内皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞和炎性细胞,表达部位以细胞核呈棕黄色或与苏木素复染后的蓝色重合的棕褐色为特征,少数细胞在细胞浆也有表达。而正常脑动脉壁的阳性表达率为20%（2/10）且仅表达于细胞浆。颅内动脉瘤瘤壁NF-κB表达高于正常脑动脉壁（P＜0.01）。②VEGF在26例颅内动脉瘤瘤壁标本中的阳性表达率为80.8%（21/26）,主要位于内膜和中膜,阳性细胞为内皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞和炎性细胞,表达部位为细胞浆,呈棕黄色染色。正常脑动脉壁的阳性表达率为20%（2/10）。颅内动脉瘤瘤壁VEGF表达高于正常脑动脉壁（P＜0.01）。③在VEGF及NF-κB表达强烈区域动脉瘤瘤壁明显变薄,而在两种因子表达微弱或不表达区域的瘤壁则明显增厚,胶原纤维大量增生,细胞成分减少。（3）RT-PCR结果颅内动脉瘤组NF-κB mRNA的表达水平为0.96±0.10,对照组为0.63±0.11,t=8.42,P＜0.05,两者相比差异有统计学意义,颅内动脉瘤组NF-κB mRNA表达水平较正常动脉明显增高。颅内动脉瘤组VEGF mRNA的表达水平为1.11±0.10,对照组为0.51±0.07,t=10.35,P＜0.05,两者相比差异有统计学意义,颅内动脉瘤组VEGF mRNA表达水平较正常动脉明显增高。结论后天退行性病变在颅内囊性动脉瘤发病机制中发挥了重要的作用。颅内囊性动脉瘤病理学改变呈早中期动脉粥样硬化样病变,表现为动脉壁炎症反应和基质结构的严重破坏,包括动脉壁弹力纤维破坏、胶原纤维溶解和平滑肌细胞数的减少和消失。参加炎症反应的细胞主要是巨噬细胞和淋巴细胞,推测动脉壁结构的破坏是炎症反应的结果。破裂颅内囊性动脉瘤瘤壁为正性重塑,动脉粥样硬化样改变多处于早、中期,呈扩张性重塑,与病人年龄、动脉瘤大小及破裂可能有一定关系。颅内动脉瘤瘤壁VEGF及NF-κB mRNA表达明显增高。颅内动脉瘤瘤壁NF-κB表达明显增高并处于激活状态,在动脉瘤瘤壁炎症反应与血管重塑过程中发挥着非常重要的中介作用。颅内动脉瘤瘤壁VEGF表达明显增高,表达部位与VEGF合成场所有关,参与瘤壁炎症反应及新生血管生成。颅内动脉瘤瘤壁厚薄明显不等,VEGF及NF-κB表达强烈区域瘤壁明显变薄,而在两种因子表达微弱或不表达区域的瘤壁则明显增厚,可能与两者介导MMPs表达增加有关。颅内动脉瘤局部血流动力学变化可能是VEGF和NF-κB激活并相互联系的重要因素。NF-κB和VEGF在颅内动脉瘤瘤壁中的表达正相关,NF-κB可能起到中枢性的调控作用,两者可能通过上调MMPs参与瘤壁血管重塑,在颅内动脉瘤发病和粥样硬化病变过程中可能发挥了重要的协同作用。
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