论文摘要
研究背景硬膜外血肿是神经外科的常见疾病,约占外伤性颅内血肿的30%左右。出血部位以额颞部及颞顶部最多[1],临床症状多由血肿压迫脑组织引起。临床上治疗硬脑膜外血肿的主要方法为外科手术,即通过开颅手术清除血肿,起到降低颅内高压保护脑组织的作用。但多年来,临床观察发现:巨大硬膜外血肿清除术术中常伴随较难控制的广泛渗出血,术后大部份的患者均出现不同程度的颅内压增高,脑水肿,脑缺氧缺血等二次脑损伤的表现[2,3]。所以,如何预防及减轻硬膜外血肿清除术后二次脑损伤成了目前的研究热点。本院杨应明等[4,5]在进行硬膜外血肿手术治疗时,在清除硬膜外血肿后,采用硬膜下腔注入略少于血肿量的生理盐水的方法,不仅术中起到托起局部塌陷硬脑膜方便止血作用,而且术后发现患者的脑水肿显著减轻、意识状态及其神经功能均得到明显地改善。所以治疗硬膜外血肿时运用注水法是否能起到减轻二次脑损伤成为我们研究的重点。大量研究发现:脑损伤后脑局部出现的炎症反应是二次脑损伤的机制之一,IL-1β是主要的致炎性因子,与颅脑损伤的关系密切,具有触发炎症反应并级联放大炎症过程的作用,引发大量炎性因子分泌,有人称之为“细胞因子风暴”,最终造成组织器官的损伤;同时,IL-1β现已被作为判断严重颅脑损伤预后的敏感指标之一[6]。目前临床发现注水法对硬膜外血肿压迫的治疗有着明确的效果,而对于注水法有效性的相关实验室研究却未见报道,为此,我们采用实验性兔硬膜外压迫模型,在解压迫后应用注水法来观测受压脑组织的变化,通过行为学、肉眼大体改变、HE染色和免疫组化等方法评价组水法减轻脑二次损伤的作用。目的建立实验性兔硬膜外压迫模型,通过对实验动物进行硬膜外压迫后分为压迫组组及注水法组的比较,并监测动物神经功能,观察其受压脑组织的病理形态改变、检测白介素1β（IL-1β）表达水平,以了解注水法对受压脑组织的影响,阐明注水法对硬膜外血肿治疗的优越性。材料及方法将50只新西兰大白兔随机分为压迫组、注水组,对照组及正常组。采用硬膜外压迫模型,于左顶骨钻孔,将球囊置入硬膜外腔并实施压迫。⑴.压迫组（n=15）:单纯予硬膜外压迫后解除压迫;⑵.注水组（n=15）:解除硬膜外压迫后立即予挑起硬脑膜注入约等量的生理盐水。⑶.对照组（n=15）:只钻颅骨未压迫脑组织;⑷.正常组（n=5）:未予处理。压迫组,注水组及对照组均随机分为三组于术后6h,12h,24h予“心脏灌注固定法”处死动物并取受压脑组织行以下检查:①HE染色;②白介素1β（IL-1β）免疫组化。结果压迫组:动物在实验过程中一般情况较差,神经功能均有不同程度的损害;取材后病理形态学均显示受压脑组织神经元细胞及神经胶质细胞水肿明显;可见大量炎症细胞聚集,细胞及微血管周围间隙明显增大,脑组织呈海绵状,脑白质淡染。部分可见少量局限性出血灶,受压脑组织细胞水肿程度较注水组及对照组明显;且免疫组化结果显示:IL-1β表达明显增多。相比而言,注水组:动物在实验过程中一般情况较好,反应较灵敏,协调性较压迫组好,24h后活动较压迫组多。HE染色显示:受压皮质神经元细胞周围水肿,但较压迫组组减轻,胶质细胞周围水肿亦相对减轻,微血管周围间隙较压迫组缩小;免疫组化显示IL-1β表达量虽较正常组及对照组明显增多（p<0.01）,但较压迫组组减少（P﹤0.05）。正常组及对照组未见明显异常。结果表明用单纯去除硬膜外压迫后,脑组织仍有持续的炎性反应存在,而使用注水法后能有效的降低炎性因子白介素1β（IL-1β）的表达,从而减轻脑组织伤后炎性反应,起到减轻二次脑损伤的作用。结论⑴.硬膜外压迫去除后,受压脑组织仍可见白介素1β表达明显增多,与正常组及对照组比较有明显差异（P﹤0.01）,故可知单纯去除压迫后,受压脑组织的炎性因子IL-1β仍持续增高,是导致解压后出现二次脑损伤发生的可能原因之一;⑵.采用注水法后6小时,12小时,24小时的脑受压组织的IL-1β表达均较单纯去压迫法减少,故显示注水法能减少脑组织IL-1β的表达,继可减轻IL-1β的炎性反应,对脑组织起到相应的保护作用。
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