论文摘要
食管鳞癌的复发和转移是导致病人死亡的主要原因。近年来研究发现，参与有丝分裂的丝氨酸／苏氨酸激酶—Aurora-A与食管鳞癌的发生和发展密切相关。但目前还没有证据表明Aurora-A与食管鳞癌的侵袭和转移之间有直接的关系，而关于Aurora-A促进肿瘤侵袭和转移分子机制的研究目前还未见报道。 我们的研究表明，Aurora-A高表达对体外食管鳞癌细胞的增殖，粘附、迁移和侵袭能力均有促进作用。体内实验表明，Aurora-A高表达能增加裸鼠致瘤能力，而且能导致裸鼠局部淋巴结和肺转移的发生。同时发现，Aurora-A基因干扰后导致食管鳞癌细胞增殖以及迁移能力降低。 Aurora-A高表达能增加细胞的生存率，并通过干扰caspase-3／PARP通路而抑制细胞凋亡。Aurora-A基因干扰导致细胞生存率降低，对凋亡刺激的敏感性增加。进一步研究表明，Aurora-A通过上调Bcl-2而发挥抑制细胞凋亡的效应。 Aurora-A促进β-catenin与E-cadherin解离，从而导致肿瘤细胞之间粘附能力降低，利于肿瘤从原发部位脱落而转移。Aurora-A高表达通过抑制β-catenin的泛素化降解来增加胞浆中游离β-catenin的稳定性，从而导致β-catenin的表达上调。进一步Aurora-A促进游离的β-catenin入核，进而参与Wnt通路信号的传递，增加肿瘤细胞的恶性表型。而且，我们利用表达谱芯片高通量筛选了Aurora-A可能调节的下游靶基因。 总之，我们的研究首次为Aurora-A具有促进肿瘤细胞增殖、粘附、侵袭和转移的能力提供了直接的证据。而且表明Aurora-A高表达可以抑制细胞凋亡，并与肿瘤的发生和发展密切相关。进一步在分子水平表明，Aurora-A通过对β-catenin信号通路的影响而促进肿瘤侵袭和转移的发生。对Aurora-A促进肿瘤发生发展的生物学作用以及分子机制的阐明将会为设计特异性肿瘤治疗药物提供有效靶点。
论文目录
相关论文文献
- [1].Aurora激酶与消化道肿瘤关系的研究进展[J]. 中国肿瘤临床 2020(03)
- [2].Aurora激酶在头颈部鳞状细胞癌中的研究进展[J]. 华夏医学 2017(02)
- [3].美Aurora钠冷微堆将使用后处理回收材料[J]. 国外核新闻 2020(03)
- [4].基于芯片化设计的自订Aurora协议设计[J]. 电子世界 2019(09)
- [5].Aurora kinases: novel anti-breast cancer targets[J]. Oncology and Translational Medicine 2019(01)
- [6].Aurora激酶A及Aurora激酶B与宫颈癌发生发展的相关性研究[J]. 临床和实验医学杂志 2018(04)
- [7].现代汽车与Aurora合作,到2023年开发4级自动车辆,下一代燃料电池汽车的新的自动功能[J]. 汽车电器 2018(03)
- [8].Aurora激酶在子宫内膜癌中的表达[J]. 疑难病杂志 2009(03)
- [9].MK615 inhibits pancreatic cancer cell growth by dual inhibition of Aurora A and B kinases[J]. World Journal of Gastroenterology 2008(09)
- [10].Jadomycin B,an Aurora-B kinase inhibitor discovered through virtual screening[J]. 癌症进展 2008(03)
- [11].Aurora激酶及其抑制剂研究进展[J]. 国外医药(抗生素分册) 2016(02)
- [12].基于Aurora的高速数据传输研究[J]. 科技风 2019(30)
- [13].Aurora蛋白激酶及其抑制剂的研究进展[J]. 现代生物医学进展 2009(11)
- [14].Aurora激酶在肿瘤中的作用研究进展[J]. 华夏医学 2016(05)
- [15].Aurora在物理化学中的应用[J]. 广东化工 2013(11)
- [16].Aurora kinase A在乳腺癌中的表达及其与预后的关系[J]. 山西医药杂志 2012(12)
- [17].Aurora全功能E光治疗仪治疗酒渣鼻疗效观察[J]. 临床皮肤科杂志 2009(04)
- [18].Aurora激酶A调节小鼠受精卵早期发育[J]. 中国生物化学与分子生物学报 2011(09)
- [19].Aurora蛋白激酶抑制剂研究综述[J]. 集成技术 2017(02)
- [20].Aurora激酶及其抑制剂的研究进展[J]. 中国现代应用药学 2014(10)
- [21].Aurora激酶及其抑制剂研究状态综述[J]. 中国医药指南 2009(20)
- [22].新一代Aurora电磁跟踪系统在医学手术导航中的应用[J]. 中国医疗器械杂志 2013(02)
- [23].Aurora激酶抑制剂研究进展[J]. 药学与临床研究 2012(03)
- [24].Aurora激酶及其抑制剂的研究进展[J]. 海峡药学 2010(09)
- [25].浸润性肺腺癌中Aurora-A和基质金属蛋白酶-9的表达[J]. 中国老年学杂志 2017(24)
- [26].传感器高速采集传输系统中Aurora协议测试分析[J]. 传感器与微系统 2018(10)
- [27].Clinial Implication of tThe Expression of Aurora B in Normal Endometrium and Endometrial Carcinoma[J]. Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences) 2008(03)
- [28].Aurora-A基因的研究进展[J]. 江西医药 2008(12)
- [29].Aurora A调控活性氧对卵巢癌顺铂耐药的影响[J]. 中国癌症杂志 2018(03)
- [30].Aurora光波射频联合中药面膜治疗寻常性痤疮疗效分析[J]. 中国美容医学 2015(16)