论文摘要
目的研究外周血载脂蛋白E（apoE）浓度及单核细胞apoE mRNA的表达，初步探讨apoE在系统性红斑狼疮（SLE）、狼疮肾炎（LN）患者中的作用。方法SLE患者47例，收集其血脂、尿液检测、肾活检等资料，根据是否发生LN分为2组：LN组（24例），非LN的SLE组（23例）。LN组中12例行肾活检，依据国际肾脏病协会和肾脏病理学会2003年狼疮肾炎的病理学分型标准进行诊断，其中狼疮肾炎Ⅳ型（弥漫性）7例、狼疮肾炎Ⅱ型（系膜增生性）5例。健康对照共14例。以ELISA方法检测外周血apoE浓度，通过密度梯度离心法分离外周血单核细胞，逆转录一聚合酶链反应检测单核细胞apoE mRNA表达量。结果（1） LN、非LN的SLE、健康对照3组外周血apoE、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）水平比较：非参数检验显示，LN患者、非LN的SLE患者及对照组血清apoE浓度有差异，LN组＞非LN组（P=0.002），LN组＞对照组（P=0.002）；3组TG水平差异表现为LN组、非LN组均＞对照组（分别为P=0.000，P=0.002）；TC浓度只表现为LN组高于对照组（P=0.019），其余组间差异无统计学意义。（2） SLE患者外周血apoE、TG、TC浓度、系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI）积分之间的关系：Spearman相关分析表明，SLE患者外周血apoE浓度与TG、TC都不相关（均为P＞0.05），TC浓度与SLEDAI积分也不相关（P=0.319），但血apoE、TG浓度均与SLEDAI积分正相关（分别为r=0.568，0.537，均为P=0.02）。（3）LN、非LN的SLE、健康对照3组外周血单核细胞apoE mRNA表达水平比较：28例行单核细胞apoE mRNA检测，非参数检验结果显示，LN患者、非LN的SLE患者及对照组3组apoE mRNA含量差异与血清apoE浓度差异相似，LN组高于非LN的SLE患者组（P=0.035）和对照组（P=0.006），非LN患者和健康对照组无差异（P=0.171）。（4）SLE患者外周血单核细胞apoE mRNA表达水平与血清apoE、TG、TC浓度和SLEDAI积分之间的关系：Spearman相关分析结果表明，SLE患者单核细胞apoE mRNA量与血apoE、TG、TC浓度、SLEDAI积分之间都不相关（均为P＞0.05）。（5）LN-Ⅳ型、LN-Ⅱ型、非LN的SLE和健康对照4组单核细胞apoE mRNA表达量比较：非参数检验发现，LN-Ⅳ型组apoE mRNA丰度明显高于其他3组（均为P＜0.05），LN-Ⅱ型组高于非LN组（P=0.020）和健康对照组（P=0.004），非LN组和健康对照组差异无统计学意义（P=0.171）。（6）12例LN患者外周血单核细胞apoE mRNA表达水平与肾组织病理表现之间的联系：肾活检显示，7例LN-Ⅳ型患者均为G（A）型（活动性弥漫性球性增生性病变），其中1例单核细胞apoE mRNA含量未升高，其肾脏病理特点为肾脏病变活动性高，病变程度严重，同时局部伴有明显肾小球、肾间质和间质细小动脉硬化；其他6例LN-Ⅳ型患者单核细胞apoE mRNA含量显著升高，肾小球未见硬化性病变，仅出现轻度肾间质纤维化，肾脏病变活动性高，病变程度重；5例LN-Ⅱ型患者肾组织中未见硬化病灶，病情轻，只表现为轻度系膜增殖，其单核细胞apoE mRNA含量介于上述两种LN-Ⅳ型患者之间。可见，单核细胞apoE mRNA表达水平显著升高者，肾脏活动性病变严重，但硬化性病变不突出：相反，apoE表达低者，肾组织活动性病变同样严重，同时也出现明显纤维化病变。结论（1） SLE患者外周血apoE浓度升高与TG增高无直线相关关系，但二者都与SLE疾病活动性相关。（2） SLE患者血清apoE浓度和单核细胞apoE表达水平升高都与LN的发生有关。（4）LN-Ⅳ型、LN-Ⅱ型患者外周血单核细胞apoE mRNA表达上调，LN患者单核细胞apoE表达水平与肾组织病变活动程度和硬化性病变的发生有关。